信达生物IL-23单抗上市申请获CDE受理

生物制品圈 · 公众号 · 生物 · 2024-09-28 10:46

正文

9月26日，CDE官网显示，信达生物自主研发的IL-23p19抗体注射液匹康奇拜单抗（IBI112）上市申请获受理。

CDE官网

匹康奇拜单抗（IBI112）为重组抗白介素23p19亚基（IL-23p19）抗体注射液，是由信达生物自主研发，具有自主知识产权的一种单克隆抗体，特异性结合IL-23p19亚基。通过阻止IL-23与细胞表面受体结合，阻断IL-23受体介导信号通路发挥抗炎作用。该药物是首款递交上市申请的由中国企业自主研发的IL-23p19靶向药物。

就在今年5月，信达生物宣布匹康奇拜单抗在中国中重度斑块状银屑病受试者中开展的3期临床研究（CLEAR-1）中达成主要终点和所有关键次要终点。

CLEAR-1（NCT05645627）是一项在中重度斑块型银屑病受试者中评估匹康奇拜单抗有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究。研究共纳入500例受试者，按1:2:2的比例随机接受安慰剂、匹康奇拜单抗 200 mg（0，4，8周3次给药）后，在20周开始接受200mg 或者100mg 每12周一次给药的长期维持。研究设置双主要终点，分别为第16周时达到银屑病面积和严重程度指数（PASI）改善≥90%（PASI 90）的受试者比例，和第16周时达到静态医师总体评分（sPGA）清洁（0分）或接近清洁（1分）的受试者比例。结果显示：

在第16周，接受匹康奇拜单抗治疗的群体中，达到PASI 90标准和sPGA评分为0或1的参与者比例分别高达80.3%和93.5%，这两项指标均显著超越了对照组的数据（PASI 90: 2.0%，sPGA 0/1: 13.1%；P值均小于0.0001）。这也是本靶点全球唯一一个首要研究终点（16周PASI 90）突破80%的银屑病III期注册临床研究。
治疗持续至第52周时，匹康奇拜单抗在两个不同剂量的组别中，参与者达到PASI 90和sPGA 0/1评分的比例保持不变；具体到第52周，200 mg剂量组的PASI 90和sPGA 0/1评分分别保持在84.9%和85.9%。
所有关键的次要研究目标均已实现，包括在第16周时PASI评分改善至少75%（PASI 75）、PASI评分改善达到100%（PASI 100）、sPGA评分达到0分以及DLQI评分为0或1分的参与者比例；匹康奇拜单抗在这些指标上的表现均明显优于安慰剂组，并且这种优势基本保持到了第52周。
整体来看，该药物的安全性表现良好，与以往的临床研究相比，没有发现新的安全隐患。

此外，相对于目前主流上市药物每年7~16次的给药频率，匹康奇拜单抗年度给药次数预计仅需5-6次，维持期能实现季度给药，展现出兼顾疗效、安全性与更友好治疗方案的优势。

IL-23靶点竞争格局

IL-23属于仅包含异二聚体的特殊IL-12家族，由2个蛋白亚基p19和p40通过二硫键连接。IL-23被细胞膜上的异二聚体受体蛋白复合物所识别，该受体复合物由IL-23R及IL-12β组成，分别与p19和p40亚基结合。

IL-23作用机制

IL-23在先天免疫和适应性免疫之间起着关键的连接作用，对早期局部免疫反应的激活至关重要。它主要促进了干扰素-γ（IFN-γ）的产生，这种细胞因子在Th1细胞反应和细胞介导的免疫应答中扮演着核心角色。此外，IL-23还主导着自然杀伤（NK）细胞的激活，增强T细胞的增殖，并在调节抗体的产生中发挥作用。

临床研究的大量数据表明，IL-23在多种自身免疫疾病中的水平升高，这些疾病包括但不限于银屑病、炎症性肠病（IBD）、类风湿性关节炎（RA）以及多发性硬化症（MS）。这些发现强调了IL-23作为治疗这些疾病的潜在靶点的重要性。因此IL-23逐渐成为治疗多种自身免疫性疾病的重要靶点之一。