▎药明 康德内容团队编辑

今日，ViiV Healthcare宣布了PASO DOBLE临床4期试验的积极结果。分析显示，研究达到主要终点， 与包含三个药物的活性对照疗法相比， 转用双药复方抗病毒疗法Dovato（dolutegravir/lamivudine，DTG/3TC）的 艾滋病毒（HIV） 感染者中， 在维持病毒抑制方面的效果达非劣效性。值得一提的是， 在48周的试验期间，Dovato组患者的体重增加幅度显著低于活性对照组。 治疗相关的体重增加是艾滋病患者中常见的现象，因此该试验结果对患者极具意义。

数据显示， 在2023年，全球共有近4000万艾滋病患者，其中有约130万新确诊患者，63万人因艾滋病相关疾病死亡。 抗病毒的“鸡尾酒疗法”能够有效减少血液中的 艾滋 病毒数目，防止疾病进展，让患者生活更为健康。 同时接受 治疗的患者能够将艾滋病毒负荷降低到不会传染其它人的水平。 然而，这需要 患者长年持续接受抗病毒疗法的治疗。然而 疗法的副作用可能会对他们的健康产生影响，或者影响患者的服药依从性，从而降低疗效并增加病毒传播的风险。 因此，新一代抗病毒疗法不但需要具有良好的疗效，而且需要优秀的安全性和耐受性。 据统计， 截至2023年12月，共有约3070万艾滋病患者正在接受抗病毒疗法治疗。

PASO DOBLE是一项开放标签、随机、多中心的4期临床试验，旨在比较Dovato与Biktarvy （bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide fumarate，BIC/FTC/TAF）这两种抗病毒疗法，在HIV-1患者中维持病毒抑制的效果。共有553名病毒受抑制的HIV患者转用 Dovato （n=277）或活性对照药物（n=276）治疗。受试者包括那些接受多片剂治疗方案、需服用药代动力学增强剂或药物可能积累毒性等治疗方案可进一步优化的患者

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分析显示， 研究达到主要终点，即在试验48周期间，Dovato组患者体内病毒RNA≥50拷贝/mL的比例与活性对照药物相比达非劣效性。 其中活性对照组中有1名参与者在48周内出现确认病毒学失败（即首次评估HIV-1 RNA≥50拷贝/毫升，然后接续第二次评估HIV-1 RNA≥200拷贝/毫升），而Dovato组中则没有患者出现此情形。

关键次要终点分析显示 ，试验48周期间，转用活性对照药物患者（调整后平均体重变化1.81 kg，95% CI：1.28-2.34）的体重增加显著高于转用Dovato的患者（调整后的平均变化0.89 kg，95% CI：0.37-1.41） ，两组患者体重增加差异为0.92 kg（95% CI：0.17-1.66）。此外，48周时活性对照组（29.9%）中体重增加超过5%的患者比例也显著高于Dovato组（20%）。值得一提的是，Dovato组的体重变化在男性和女性之间 没有差异，也与 受试者之前的治疗方案无关。

ViiV Healthcare首席医学官Harmony Garges博士指出，PASO DOBLE的结果显示Dovato的疗效不劣于活性对照组，且在受试者中，Dovato组的平均体重增加显著低于使用活性对照组治疗的患者。 这是一个有意义的结果，因为治疗相关的体重增加对许多艾滋病患者来说是一个重要问题。

两种疗法的安全性在试验期间表现相似，且与已知的安全性特征一致。两组中由于不良事件导致的停药比率很少（Dovato，0.4%；活性对照组，0.7%），两组之间没有差异。

Dovato是由ViiV Healthcare开发的由固定剂量的dolutegravir和lamivudine组成的复方片剂，在2019年首次获得美国FDA 批准 。 Dolutegravir是新一代HIV整合酶抑制剂。它的优点在于不但具有优秀的抗病毒效力，而且表现出良好的安全性和耐受性，并且与其它药物发生相互作用的几率较小。Lamivudine是一种核苷逆转录酶抑制剂。Dovato被批准用于治疗无抗逆转录病毒（ARV）治疗史的成年HIV-1感染者，或用于替代目前的ARV方案，用于那些通过稳定的ARV方案达到病毒学抑制（HIV-1 RNA<50拷贝/毫升），没有治疗失败史且对Dovato任何成分没有已知耐药性的患者。