【海通医药·海外公司】系列6：BMS——PD-1国内首家获批，免疫抗癌的新兴王者

过去 15 年，公司在肿瘤，心血管，病毒，免疫，代谢疾病等六大领域创新药的研发硕果累累， 20 多个新药陆续上市，其中包括一批重磅新药，比如免疫领域的 Orencia （商品名：阿巴西普， 2017 年全球收入约 25 亿美元，同比增长为 9% ），心血管领域的 Eliquis （商品名：艾乐妥， 2017 年全球收入约 49 亿美元，同比增长为 46% ），以及肿瘤领域的多个重磅药 Opdivo （ 2017 年全球收入约 50 亿美元，增长率较 16 年为 31% ）， Yervoy ， Sprycel等 ，这几个重磅新药销售力强劲，持续为公司带来稳定的收入。

从公司近十几年来的产品线来看，与 2007 年生物制药战略调整相应，公司逐渐将研发重心转向肿瘤免疫领域，产品线非常丰富。近几年进入第一批生物药的收获期，在该领域陆续有多个重磅新药上市。而传统的心血管领域，病毒领域近几年研发趋势有所放缓，一些主要产品主要也是通过公司相关的并购获得产品的开发权。

基于公司强大的研发实力，超前的战略布局，近几年公司主攻的几大领域均有重磅新药上市。在公司最大收入板块肿瘤免疫领域，公司持续对该领域的生物技术公司进行并购，相继获得不同免疫肿瘤通路的产品，从而扩展了公司在肿瘤免疫领域丰富的产品线；结合自身的超强研发实力，目前已有针对不同免疫系统通路的 14 种分子进入临床研发阶段，涉及超过 50 种肿瘤类型。 BMS 凭借着广泛的在研化合物和已获批产品引领着对 I-O 治疗的研发前沿。目前除了前面介绍的重磅明星肿瘤药 Opdivo 之外，还有 3 个重磅的抗肿瘤药： Yervoy （易普利姆玛）， Sprycel （达沙替尼）以及 Empliciti （埃罗妥珠）也相继获批。上述几种抗肿瘤药销售力均表现强劲，保持较高的销售增长率，未来几年可给公司带来持续的稳定收入。同时公司还致力于 I-O 与 I-O 、 I-O 与化疗、 I-O 与靶向治疗以及 I-O 与放疗联合在多种肿瘤领域的临床创新性疗法的科学探索。因此随着相关产品适应症的拓展以及联合治疗方案的相继获批，公司在肿瘤领域的销售收入会持续保持较高的增长。

同样在免疫领域的重磅新药 Orencia （阿巴西普）以及心血管领域的重磅新药 Eliquis （艾乐妥）在全球销售市场均表现强劲，每年为公司带来数十亿美元的稳定收入。这几个重磅畅销产品每年可为公司提供持续稳定的现金流，为公司的战略发展，业绩增长提供强大的推动力。

3. Opdivo 免疫抗癌的核心品种，领跑 PD-1/PD-L1 市场

Opdivo 于 2014 年率先在日本上市，是全球首个上市的 PD-1/PD-L1 抑制剂，主要是通过阻断 PD-1/PD-L1 信号通路重新激活人体自身免疫系统以抵御、抗击癌症，目前临床证明对多种癌症疗效显著。截止至 2017 年 FDA 共批准了五个 PD-1/PD-L1 新药。除 Opdivo 外，还包括 Keytruda （ 2014 年，默克）， Tecentriq （ 2016 年，罗氏）， Bazencio （ 2017 年，默克 & 辉瑞），以及 Imfinzi （ 2017 年，阿斯利康），但是目前全球 PD-1/PD-L1 市场主要还是呈“ O-K ”两强逐鹿之势。

在全球 PD-1/PD-L1 市场争雄中，目前 Opdivo 仍然暂时处在领跑的位置。 2017 年全球销售额达 49.5 亿美元，领先第二名的 Keytruda 的销售额达 11 亿美元。但可以看到随着 Opdivo 一线治疗 NSCLC 临床试验失败后，而 Keytruda 作为临床一线治疗 NSCLC ，黑色素瘤等适应症成功获批，以及 17 年 5 月获批关键适应症用于治疗 MSI-H/dMMR 成人和儿童实体瘤患者，成为首款不是基于肿瘤发病位置而是基于肿瘤标记物的癌症治疗方法后，两者的差距也在不断的缩小， Keytruda2017 年的销售增长率达到惊人的 172% ，成为默沙东头牌重磅畅销药，大有奋起直追赶超之势，预计 2018 年 Keytruda 的销售额能够超过 Opdivo 。目前 Opdivo ， Keytruda ， Tecentriq 等群雄之间的斗争开始转战至下一个战场：适应症的拓展。 Opdivo 已获得批准超过 10 种适应症的治疗， Keytruda 也相继获得 11 种适应症。值得一提的是， BMS 公司围绕 PD-1 抗体进行了全面的专利保护，并在与默沙东的 PD-1 专利大战中胜出，获得 6.25 亿美元专利许可费的首付款和未来 10 年销售分成。

PD-1/PD-L1 单抗的有效率只有 15-40% ，显然难以满足现有临床需求，目前来看联合用药正成为免疫抗癌的主流的方向。 2015 年 10 月 FDA 已批准公司 的 Opdivo+Yervoy 用于一线治疗特定突变的晚期黑色素瘤，两年总体生存率能够达到 69% ，效果比单药优秀。 2017 年 8 月公司宣布 Opdivo+Yervoy 用于治疗 MSI-H/dMMR 成人或儿童转移性结直肠癌（ mCRC ）获 FDA 加速获批，该适应症的获批使 Opdivo 成为继 keytruda 之后第 2 个 " 广谱抗肿瘤药物 " 。同时近期公司也宣布在肿瘤突变负荷（ TMB ）较高的非小细胞肺癌患者一线治疗 III 期临床中， Opdivo+Yervoy 联合治疗较化疗在无进展生存期（ PFS ）上更具优势。 BMS 还在临床 III 期积极开展 Opdivo 与其他抗肿瘤药联合用药：比如 Opdivo+Empliciti ， Opdivo+Anti-LAG3 ， Opdivo+Urelumab 等作为多种肿瘤的治疗方案，如果顺利获批，未来一段时期可形成较大的优势。同时还能带动公司其他几个肿瘤产品的销售收入的增长。

从公司 2017 年研发管线分析可以发现，目前公司的研发管线主要还是集中在肿瘤免疫领域，尤其是对 Opdivo 抗肿瘤药进行适应症拓展，同时也对 Opdivo 联合疗法治疗更多的一线肿瘤进行临床试验的开展。目前有多个临床联合方案进入临床 3 期，未来 3-5 年可能出现一波收获期，可望带来较大的利润创收。目前公司也非常关注实体瘤方向的新药开发，公司临床 I 期 21 个新药项目中有 17 个都是针对实体瘤的治疗，但同时肿瘤领域收入很大程度依赖于 Opdivo 这个产品，存在一定的风险因素，毕竟 Keytruda 等来势凶猛。

从 2011 年收购 Amira Pharmaceuticals 公司开始，近几年开始布局新兴的纤维化疾病领域，通过收购在纤维化疾病治疗领域非常具有潜力的一些产品公司，不断丰富公司在这个新兴领域的产品线。已经有多个生物药诸如 PEG-FGF21 ， LPA1 Antagonist ， Pentraxin-2 都处在临床 II 期阶段，是未来公司一大新看点，鉴于公司在生物制药领域的研发实力，公司有望在该新领域取得新的突破。

5. BMS 在中国： Opdivo 领先国内 PD-1/PD-L1 市场

相较于辉瑞、阿斯利康等跨国药企在中国建立的超强的市场推广和销售能力， BMS