印度 Zydus 终收警告信，交叉污染调查不力无菌操作不规范

警告信概述了 FDA 今年 4 月份检查中发现的三项重大生产缺陷。 Zydus 之前已经收到 FDA 的 483 表格 ，其中列举了十条缺陷。公司于 5 月中旬对 483 做出了回复，但 FDA 认为回复不充分，继而发布了这封警告信。

在警告信中，FDA 重点指出 Zydus 未能查明交叉污染事件（包括玻璃颗粒污染）的原因，以及对微生物污染的防范措施不利，生产和工艺控制不达标。

FDA 检查员指出，Zydus 未能充分调查其多批氰钴胺注射剂中的玻璃颗粒污染问题，这种注射剂用于治疗和预防维生素 B12 缺乏症。Zydus 依靠目视检查相关药瓶，最终在未查明问题根源“且仍有可能存在玻璃污染”的情况下放行了多批产品。

更糟糕的是，对氰钴胺药瓶进行目视检查的 Zydus 操作员“没有足够的资质来识别这些缺陷”。Zydus 告知 FDA，其已于 2022 年 8 月停止生产维生素缺乏症注射剂，并补充表示其没有收到任何关于产品中发现玻璃颗粒的投诉。

FDA 认为 Zydus 的回应不够充分，并认为“仅凭缺乏客户投诉既不能证明质量体系健全，也不能表明企业已实施适当的流程控制。”

此外，Zydus 还未能解决除玻璃颗粒污染以外的其它交叉污染问题。FDA 表示，Zydus 遭遇了“多次交叉污染事件”，这主要与使用未充分清洁的共用设备生产的产品有关。FDA 特别指出，2024 年 7 月召回的产品与其工厂的交叉污染有关。

至于 Zydus 的微生物污染缺陷，FDA 指出，其在启动和灌装某些注射药物批次期间，存在“多次”不良无菌操作。

这是 Zydus GMP 不合规问题的最新进展，此前， Zydus 位于印度马托达的工厂还曾收到一份单独的 483 表格，其中列出了四个观察项，主要涉及厂房设施缺乏适当的维护，未能清洁和维护可能影响现场生产的药品的浓度、质量和纯度的设备，以及缺乏防止无菌产品微生物污染的程序。