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摘要：利拉鲁肽逐渐没落、司美格鲁肽高歌猛进、替尔泊肽明日之星，2023年全球范围内已经批准上市的GLP-1类药物有8款，每周注射1次的长效制剂有5款。诺和诺德的利拉鲁肽、司美格鲁肽药物和礼来的度拉糖肽、替尔泊肽药物作为肥胖症治疗领域两大制药巨头诺和诺德和礼来的主要研发成果，在市场竞争层面，形成了很好梯队。然2022年司美格鲁肽销售额实现反超，利拉鲁肽市占率逐渐没落，于2022年获批上市的替尔泊肽实力却不容小觑，有望成为明日之星。
GLP-1（胰高血糖素样肽-1）是一种进食时向肠道和大脑分泌的天然激素，当血糖水平过高时，其通过刺激胰腺中产生胰岛素的细胞来调节血糖。第一款获FDA批准上市的GLP-1类似物—GLP-1RA艾塞那肽于2010年问世，原本主要用于治疗2型糖尿病，一日给药两次。但一度面临注射后持续时间不够长，无法达到胰腺的短板，因此被称为短效药物。同年，由诺和诺德研发的每日一次注射给药的人源性GLP-1受体激动剂——利拉鲁肽被FDA批准上市，并开始用于肥胖症治疗，拉开了GLP-1受体激动剂用于肥胖症治疗的序幕。
2014年，礼来基于融合蛋白技术开发的首个一周一次给药的GLP-1RA药物度拉糖肽获批上市，首个长效GLP-1药物诞生了，成功解决以上短板，实现了治疗肥胖症的一次重大飞跃；
2017年，诺和诺德在利拉鲁肽基础上推出了重磅产品——司美格鲁肽，也是迄今最成功的长效GLP-1RA产品，在强效降糖和减重的同时兼具心血管获益。其用于2型糖尿病和减重的适应症相继在2017年和2021年上市。
2022年，双靶点GLP-1/GIP替尔泊肽（礼来）获批上市，是全球首款GLP-1/GIP双激动剂，拉开双靶点的序幕。其用于2型糖尿病和减重的适应症相继在2022年和2023年上市。
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肥胖症市场庞如蓝海，GLP-1已成为对症颠覆性药物
肥胖症是指机体脂肪总含量过多和/或局部含量增多及分布异常，是由遗传和环境等多种因素共同作用而导致的慢性代谢性疾病。肥胖主要包括3个特征：脂肪细胞的数量增多、体制分布的失调以及局部脂肪沉积。BMI是衡量肥胖的常用指标，国际上通常用世界卫生组织制定的体重指数界限值，即体重指数在24.0-28.0为超重，大于等于28为肥胖。
根据2023年《世界肥胖地图》对全球超重和肥胖水平(BMI≥25kg/m²)(也称为高BMI)的估计表明，到2035年可能有超过40亿人受到肥胖症的影响，而2020年该类人数或将超过26亿人。这意味着占据世界人口的比例有望从2020年的38%增加到2035年的50%以上(数字不包括5岁以下儿童)。其中，预计同期肥胖(BMI≥30kg/m²)的患病率将从14%上升到24%，到2035年将影响近20亿成人、儿童和青少年。预计儿童和青少年肥胖率的上升速度最快，在2020年至2035年期间，全球男孩的肥胖率将从10%上升到20%，全球女孩的肥胖率将从8%上升到18%。
如今，GLP-1（胰高血糖素样肽-1）药物已成为可治疗肥胖症的颠覆性药物。据统计，2023年全球GLP-1受体激动剂全球市场规模大约为362.43亿美元，同比增长66.25%。从整体趋势来看，摩根大通预测，2032年全球GLP-1受体激动剂类降糖药总销售收入有望达到710亿美元，2023-2032E年复合年增速为7.76%。按产品划分，2023年诺和诺德和礼来的产品合计占据绝大部分份额。
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降糖减重三雄：利拉鲁肽逐渐没落、司美格鲁肽高歌猛进、替尔泊肽明日之星
研究显示，注射GLP-1可减重10%-20%，最高可减少50%的进食量，以避免摄入更多的加工食品和零食，同时也可减弱大脑中刺激和相关愉悦感的关联度。
2023年，全球范围内已经批准上市的GLP-1类药物有8款，每周注射1次的长效制剂有5款。按药物分类可知，诺和诺德的利拉鲁肽和司美格鲁肽药物和礼来的度拉糖肽药物作为治疗肥胖症的主流药物，主要为注射剂型，按每天/每周频率用量，产品价格在940-1,500美元以内，月治疗费用最低为949美元，最高为7150美元，差距较大。
回顾GLP-1产品的上市路径，诺和诺德的利拉鲁肽、司美格鲁肽药物和礼来的度拉糖肽、替尔泊肽药物作为肥胖症治疗领域两大制药巨头诺和诺德和礼来的主要研发成果，在市场竞争层面，形成了很好梯队。
按主流药物分类，最先进入肥胖症治疗领域的利拉鲁肽的年销售收入于2018年达到峰值44.69亿美元，伴随着度拉糖肽年销售收入的一路走高，二者原本势均力敌。然随着2019年司美格鲁肽的上市，情况很快发生变化，高歌猛进的销售收入109.39亿美元于2022年实现了对利拉鲁肽和度拉糖肽的反超。不过，于2022年获批上市的替尔泊肽实力亦不容小觑，2023年销售收入同比增长1005.38%，反而利拉鲁肽在专利于全球主要市场均到期的情形下，市场占有率逐渐没落。
2023年，四款主流GLP-1RA药物利拉鲁肽、司美格鲁肽、度拉糖肽、替尔泊肽的总销售额达到361.91亿美元，同比增长64%。其中减肥药适应症销售额占比为16.59%。
从诺和诺德的主流GLP-1产品专利状态来看，利拉鲁肽药物的两款产品Victoza和Saxenda于全球主要市场的专利均已到期；司美格鲁肽药物的三款产品Ozempic、Rybelsus、Wegovy在中国市场的专利均将于2026年到期。从礼来的主流GLP-1产品专利状态来看，度拉糖肽药物的Trulicity于日本和欧洲市场的数据保护专利将分别于2023年和2024年到期。不过，替尔泊肽药物的两款产品Mounjaro、Zepbound在美国、日本和欧洲市场的专利期距离到期年份还有很长时间。
展望未来，截止2024年1月，全球跨国药企前20名中超过半数都已拥有了GLP-1管线。从管线数量上来看，诺和诺德和礼来依旧是当之无愧的研发王者。
从研究进度来看，在肥胖症研究领域，利拉鲁肽、司美格鲁肽和替尔泊肽依然是跨国药企中唯一获批上市的药
物
。
而截止2024年1月，药物研发进入临床III期的GLP-1管线有6款，或是未来有望获批上市的产品。
诺和诺德和礼来的对GLP-1药物的研发方向有所不同。
前者主要围绕司美格鲁肽的扩展治疗与联合治疗；
后者则选择多靶点和小分子GLP-1（口服药）两个方向同步推进。
1）口服。
从提高患者依从性入手，目前首个且唯一上市的口服GLP-1RA药物为诺和诺德的口服司美格鲁肽Rybelsus，但仍无法避免服用要求严格、繁琐的缺陷。未来的研发趋势主要集中在非肽类口服小分子GLP-1RA药物，该类药物具备口服给药、稳定性高、易储存、成本低等优势。
2）GLP-1多靶点药物。
多靶点GLP-1类药物显示出疗效更佳，或将是GLP-1药物做出差异化优势的突破口之一。代表项目有：信达与礼来合作的GLP1R/GCGR激动剂玛仕度肽(IBI362)，进度临床III期；礼来GLP1R/GIPR/GCGR激动剂Retatrutide，减重效果优越，进度临床III期。
3）联合治疗。
联合用药扩大单一药物的治疗效果，同时减轻药物的副作用，也是未来差异化发展方向之一。诺和诺德利用司美格鲁肽和卡格列肽联合治疗的产品CagriSema，已体现出优于司美格鲁肽的降糖及减重效果。
礼来(LLY.US):
在全球从事医药产品的发现、开发、制造、营销和销售。该公司的糖尿病产品包括Baqsimi、Basaglar、Humalog、Humulin、Jardiance、Lyumjev、Trajenta和Trulicity。其肿瘤产品包括Alimta、Cyramza、Erbitux、Retevmo、Tyvyt和Verzenio。该公司的免疫学产品包括Olumiant和Taltz。其神经科学产品包括Cymbalta、Emgality、Reyvow和Zyprexa。其其他疗法包括Bamlanivimab、etesevimab、Cialis和Forteo。该公司通过位于美国（包括波多黎各）和其他大约八个国家的工厂生产和分销其产品。其产品销往约120个国家。其子公司包括Acanthas Pharma, Inc.、Alnara Pharmaceuticals, Inc.、ARMO Biosciences, Inc.和Avid Radiopharmaceuticals, Inc.等。
诺和诺德(NVO.US):
是一家从事糖尿病护理业务的全球医疗保健公司。该公司还从事药品的发现、开发、制造和营销业务。该公司通过两个业务分部运营：糖尿病和肥胖症护理分部以及生物制药分部。该公司的糖尿病和肥胖症护理分部涵盖胰岛素、GLP-1、胰高血糖素等其他蛋白质相关产品、蛋白质相关的输送系统和针头以及口服抗糖尿病药物。该公司的生物制药分部涵盖了血友病护理、生长激素治疗和激素替代疗法等治疗领域。该公司还提供Saxenda产品来治疗肥胖症。其提供一系列产品，包括NovoLog/NovoRapid、NovoLog Mix/NovoMix、Prandin/NOVONORM、NovoSeven、Norditropin和Vagifem。
The Roundhill GLP-1 & Weight Loss ETF(OZEM.US):
是全球第一支GLP-1主动管理ETF.。其中，礼来和诺和诺德两只个股就已经占到了40%的权重，剩下的成分股包括安进、信达生物等。管理费率0.59%。
买入：预期未来6－12个月内上涨幅度在15%以上；
增持：预期未来6－12个月内上涨幅度在5%－15%；
中性：预期未来6－12个月内变动幅度在-5%－5%；
