2025 ISC 口头报告︱恒瑞创新药HRS8179用于大面积缺血性脑卒中后严重脑水肿患者的Ⅱ期研究结果公布

大脑半球大面积梗死（LHI）是一种高致死率、高致残率疾病，大面积脑梗死后继发的严重脑水肿是导致颅内压升高、脑疝和死亡的重要原因 ² 。目前治疗严重脑水肿的方法主要包括渗透性脱水治疗和去骨瓣减压手术，但手术具有较大的创伤性和风险性，应用范围局限 ³ 。临床上亟需能预防和治疗脑卒中后脑水肿的治疗药物。

注射用HRS8179是由恒瑞自主研发的创新药，是磺酰脲类受体1（SUR1）阻断剂，能够阻断SUR1/TRPM4离子通道，减少Na ⁺ 内流，从而减轻LHI后继发的脑水肿、降低死亡率，改善神经功能 ^4,5 。HRS8179-201研究旨在评估HRS8179在LHI患者中的有效性和安全性。

本研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期临床试验。研究纳入发病10小时内，基线NIHSS评分≥10分的LHI患者。筛选合格的受试者以1:1的比例随机分入HRS8179组或安慰剂组。研究的主要终点是第72小时中线移位相对基线的变化。研究流程见图1。

本研究共有40例受试者随机入组（HRS8179组20例，安慰剂组20例），两组的人口统计学和基线特征基本平衡。

主要终点方面，发病后72小时，与安慰剂相比，接受HRS8179的受试者中线移位相对基线的变化幅度减少，LSmean（最小二乘均值）-1.25 mm (95% CI: -5.50, 3.00，P=0.5545）。

次要终点方面，发病14天内，HRS8179组出现脑疝或死亡的比例低于安慰剂组（30.0% vs. 65.0%，P=0.0358）。 发病后90天，HRS8179组死亡率低于安慰剂组（30.0% vs. 50.0%，P=0.2867）。

各时间点评估的疗效终点呈现一致的趋势，有效性信号积极，但受制于样本量，主要终点和部分次要终点未取得显著性差异，有待后续III期研究进一步验证。

HRS8179组最常见的治疗相关不良事件是低血糖，均为主动监测发现，受试者无低血糖症状，经静脉补充葡萄糖后可迅速恢复。未发生治疗相关的严重不良事件。

HRS8179在预防和治疗LHI后严重脑水肿方面表现出潜在疗效，尤其在降低患者脑疝发生率和死亡率方面，整体耐受性良好、安全性可控。HRS8179有望为大脑半球大面积梗死患者提供新的药物治疗选择。