2024年6月24日，全球领先的RNAi疗法公司Alnylam Pharmaceuticals（纳斯达克股票代码：ALNY）公布了
vutrisiran的HELIOS-B 3期研究
达到了主要终点和所有次要终点
，包括基线tafamidis使用情况、ATTR疾病类型和疾病严重程度。
根据此积极结果，
Alnylam将使用优先审评券向美国FDA递交补充新药申请。
消息公布后，Alnylam股价大涨35%，市值超过280亿美元。
AMVUTTRA®（vutrisiran）是一种RNAi治疗药物，可快速敲低突变型和野生型转甲状腺素（TTR），解决转甲状腺素（ATTR）淀粉样变性的根本原因。AMVUTTRA每季度通过皮下注射给药，已在15多个国家获得批准并上市，用于治疗成人遗传性转甲状腺素介导的淀粉样变性（hATTR-PN）的多发性神经病。
HELIOS-B是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，旨在评估vutrisiran在ATTR-CM患者中减少全因死亡率和复发性心血管事件的效果和安全性（主要终点）。
该研究将655名成人ATTR淀粉样变性（遗传型或野生型）伴心肌病患者随机分组。在长达36个月的双盲治疗期内，患者被1:1随机分组，每三个月皮下接受一次25mg vutrisiran或安慰剂。双盲期结束后，所有仍在研究中的符合条件的患者都可以在开放标签延长期内接受vutrisiran治疗。
结果显示，
在双盲期间，
总体患者（n=654；HR：0.718，p=0.0118）和接受单药治疗患者（即基线时未接受ATTR-CM获批疗法tafamidis治疗的患者，n=395；HR：0.672，p=0.0162）分别实现了全因死亡率和复发性心血管事件综合指标28%和33%的降低。
研究还显示，
总体和单药治疗患者在所有次要终点均有显著改善
，包括疾病进展的关键指标：6分钟步行测试（6-MWT）、堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）和第30个月时纽约心脏协会（NYHA）分级（所有指标的p值均<0.025）。重要的是，使用vutrisiran治疗还降低了总体患者（HR：0.645，p<0.025）和单药治疗患者（HR：0.655，p<0.05）第42个月时的全因死亡率，这是一项预定的意向性治疗分析，包括来自开放标签扩展阶段最长六个月的数据。
在HELIOS-B研究中，vutrisiran显示了令人鼓舞的安全性和耐受性，与其已知的安全特性一致。Vutrisiran和安慰剂组的不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）和导致停药的不良事件的发生率相似。Vutrisiran组中没有任何不良事件的发生率比安慰剂组高出3%以上。
"
HELIOS-B研究获得了压倒性的积极数据，表明vutrisiran有望满足ATTR淀粉样变性伴心肌病患者的需求，这是一种持续进展、使人衰弱并最终致命的疾病，"
Alnylam公司首席医学官、医学博士Pushkal Garg说
，"研究结果显示，vutrisiran改善了ATTR心肌病所有患者组的心血管预后，包括存活率、功能和生活质量。我们正抓紧向监管机构提交这些令人信服的数据，以便将这种药物带给世界各地的患者。
"
Alnylam公司首席执行官、医学博士Yvonne Greenstreet说
："HELIOS-B研究的结果令我欣喜若狂，它表明vutrisiran有可能成为ATTR淀粉样变性伴心肌病患者的变革性药物。如果监管审查通过，vutrisiran 有可能成为治疗这种疾病的新标准，推动 Alnylam 进入下一个大幅增长的时代。
"
Alnylam是siRNA领域的领导者，由Alnylam与赛诺菲合作开发的皮下注射RNAi疗法Fitusiran、由Alnylam和再生元合作开发的皮下注射RNAi疗法Cemdisiran都已处于收获阶段，即将递交上市申请。
siRNA领域
已成为生物制药公司的兵家必争之地，
国外Ionis、Alnylam引领发展；国内目前致力于小核酸药物的研发企业约有40家，包括舶望制药、瑞博生物、圣诺医药、思合基因、中美瑞康、圣因生物、维亚臻生物等，通过自主研发和合作引进，迅速成长。
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