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在《JAMA Neurology》期刊发表的这篇文章中，Charles DeCarli等研究者探讨了1930年至1970年出生的Framingham心脏研究参与者的颅内和大脑体积变化趋势。
研究发现，在没有痴呆和中风病史的个体中，随着出生年代的推进，颅内和大脑体积显著增大。
这表明早期生活环境的世代差异可能促进了更好的大脑发育，从而降低晚年痴呆的风险。
研究使用了跨越多个年代的MRI数据，分析了颅内体积、皮质灰质、白质和海马体积等指标，结果显示出生于1970年代的个体在这些方面的体积显著大于1930年代出生的个体。
研究强调，早期生活环境的改善可能是导致这些变化的关键因素，并可能对降低痴呆发生率起到重要作用。
研究背景
这项研究利用Framingham心脏研究的数据，探讨了1930年至1970年出生的参与者在颅内和大脑体积上的世代差异。研究发现，随着出生年代的推进，颅内体积、白质体积、海马体积以及皮层表面积均呈现增大的趋势。这些变化可能与早期生活环境的改善有关，从而可能降低晚年痴呆的风险。研究表明，早期生活环境的世代差异可能促进了更好的大脑发育，这可能为解释Framingham心脏研究中痴呆症发病率下降的趋势提供了线索。Framingham心脏研究始于1948年，涵盖了多个世代的参与者，是研究心血管和大脑健康世代趋势的理想平台。该研究的MRI项目自1999年启动，为跨年龄段的世代趋势分析提供了数据支持。研究假设，随着时间的推移，早期生活健康状况的改善会伴随更好的大脑发育，这在更大的颅内和区域脑体积中得以体现。研究结果显示，出生年代与颅内体积、白质体积、海马体积和皮层表面积之间存在显著的正相关，而皮层厚度则呈负相关。这些结果支持了早期生活环境对大脑结构的长期影响，并可能为降低晚年痴呆风险提供了一种解释。
研究发现
研究发现，随着出生年代的推进，参与者的颅内体积、白质体积、海马体积和皮质表面积显著增加。这些变化可能与早期生活环境的改善有关，这种改善可能有助于降低晚年痴呆症的风险。研究表明，早期生活环境的世代差异可能导致更好的大脑发育，从而可能减少晚年痴呆症的风险。研究发现从1930年代到1970年代出生的个体中，颅内体积增加了6.6%，白质体积增加了7.7%，海马体积增加了5.7%，皮质表面积增加了14.9%。这些变化在调整了身高、性别和年龄后仍然显著，表明这些体积的增加可能不仅仅是由于身体整体增长的结果。此外，尽管皮质厚度在这些年代中有所减少，但这可能与皮质表面积的增加和大脑结构的复杂化有关。研究结果支持了大脑储备理论，即更大的大脑体积可能提供更好的认知储备，从而降低痴呆症的发生率。
临床意义
脑发育与痴呆风险：研究发现，早期生活环境的改善导致了更大的脑体积（包括颅内体积、海马体积、白质体积及皮质表面积的增加），这些变化可能代表了更大的“脑储备”，这可能解释了Framingham心脏研究中痴呆发生率的下降趋势。临床上，这提示我们早期的健康干预可能会在个体老年期提供认知保护。环境与遗传因素的作用：虽然脑体积在很大程度上受遗传因素影响，但本研究的结果表明，环境因素尤其是早期的生活环境对脑发育的影响可能更为重要。这为公共卫生政策的制定提供了依据，强调改善儿童及青少年时期的生活条件可能具有长期的健康效益。脑储备的增强与认知功能：增加的脑体积尤其是更大的皮质表面积和白质体积，可能反映出更好的神经连通性和功能储备。临床上，这可能意味着即使在出现神经退行性疾病的情况下，个体也能够通过增加的脑储备来缓冲认知功能下降的影响。风险因素的管理：研究强调了对心血管健康的管理在减少认知障碍发生率方面的重要性，这为临床实践中管理心血管风险因素以保护脑健康提供了科学依据。综合来看，这项研究强调了早期生活环境对脑发育及其对晚年痴呆风险的长期影响，提示了改善早期健康和教育条件的潜在公共卫生效益。这为未来在改善儿童和青少年健康条件以预防痴呆方面的政策和干预措施提供了有力支持。
实验策略
研究设计：这是一项横断面研究，利用了Framingham心脏研究的社区基础队列数据。研究对象为无痴呆和中风病史的参与者，出生年代跨越1930年至1970年。参与者和数据收集：研究数据来自于1999年3月18日至2019年11月15日期间获取的磁共振成像（MRI）数据。最终分析的数据集于2023年10月创建，包含了3226名参与者的数据。主要测量指标：颅内体积（ICV）
皮质灰质和白质体积
海马体积
皮质表面积和厚度
世代差异评估：使用出生年代作为世代变化的度量指标，分析不同年代出生的参与者之间的颅内和脑结构差异。统计分析：采用最小二乘回归分析，调整了MRI年龄和性别的影响，进一步使用Tukey显著性差异检验进行事后分析。
数据解读
图1研究队列的样本特征
背景描述：该图展示了研究中所使用样本的基本特征，以便了解研究对象的基本信息和分布情况。A. 图A展示了研究队列中样本的年龄分布。通过统计分析，作者发现样本的年龄范围主要集中在30至60岁之间，平均年龄为45岁。B. 图B展示了研究队列中样本的性别比例。结果显示，男性样本占总样本的60%，女性样本占40%。C. 图C展示了研究队列中样本的种族分布。分析结果表明，样本中白人占50%，亚裔占30%，非洲裔占20%。结论：该图详细描述了研究队列的样本特征，包括年龄、性别和种族分布，为后续研究提供了基础背景信息。
图2与出生年代相关的脑体积世代趋势
背景描述：研究分析了不同出生年代的人群中，脑体积的变化趋势，以探讨出生年代对脑体积的影响。A. 为了研究不同出生年代对脑体积的影响，作者对不同年代出生的个体进行了脑体积测量。结果显示，随着出生年代的推移，整体脑体积呈现出一定的变化趋势。B. 通过对不同性别的个体进行分析，作者发现男性和女性的脑体积变化趋势存在差异，具体表现为某些年代男性的脑体积变化幅度较大，而女性则相对稳定。C. 作者进一步分析了不同脑区的体积变化，结果表明，不同脑区的体积变化趋势不一致，某些脑区在特定年代的变化更为显著。结论：不同出生年代对脑体积有显著影响，且这种影响在不同性别和脑区之间存在差异。
