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iNature · 公众号 · · 2024-08-24 00:00

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治疗严重流感的最佳抗病毒药物仍不清楚。 为支持更新的世卫组织流感临床指南，本系统综述和网络荟萃分析评估了治疗严重流感患者的抗病毒药物。

2024年8月24日，加拿大麦克马斯特大学郝秋奎团队（兰州大学为第一单位）在国际知名医学期刊 Lancet （IF=107）在线发表题为“ Antivirals for treatment of severe influenza: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials ”的研究论文，该研究发现在重症流感住院患者中，与标准治疗或安慰剂相比， 奥司他韦和帕拉米韦可能缩短住院时间，尽管证据的确定性较低 。由于缺乏随机对照试验的数据，所有抗病毒药物对死亡率和其他重要患者结局的影响非常不确定。

另外， 2024年8月24日，加拿大麦克马斯特大学郝秋奎团队（重庆医科大学为第一单位）在国际知名医学期刊 Lancet 在线发表题为“ Antivirals for post-exposure prophylaxis of influenza: a systematic review and network meta-analysis ”的研究论文，该研究发现暴露后预防使用扎那米韦、奥司他韦、拉那米韦或巴洛昔韦可能会降低暴露于季节性流感病毒后出现严重疾病的高风险个体出现症状性季节性流感的风险。暴露后预防使用扎那米韦、奥司他韦、拉那米韦或巴洛昔韦可能会降低暴露于与感染者严重疾病相关的新型甲型流感病毒后出现症状性人畜共患流感的风险。

流感是一种病毒性呼吸道疾病，通常会引起轻度至中度上呼吸道症状，并在一周内消退。 然而，很大一部分人，特别是高危人群，如幼儿(<5岁)、老年人(≥65岁)、孕妇和慢性病患者，可能因流感而患上严重疾病。

流感是住院患者中呼吸道病毒性疾病的一个重要原因，每年在全世界造成数十万呼吸道疾病死亡，并造成重大经济损失。 季节性流感住院患者可出现并发症，包括严重肺炎、呼吸衰竭、多器官衰竭和可导致死亡的继发性细菌感染。因流感住院的成人病死率通常在4%至8%之间，但在罕见的大流行期间和免疫功能低下的个体中，病死率可能更高(10-15%或更高)。 因此，确定严重流感的有效治疗方法对全球公共卫生具有重要意义。

抗病毒药物，如神经氨酸酶抑制剂，推荐给严重流感患者使用。 系统评价和荟萃分析报道，与晚期或未接受神经氨酸酶抑制剂治疗的住院流感患者相比，早期接受神经氨酸酶抑制剂治疗可降低死亡率和缩短住院时间。然而，这些两两荟萃分析主要关注一类抗病毒药物(神经氨酸酶抑制剂)治疗严重季节性流感或大流行性流感的相对效果，没有评估抗病毒药物治疗人畜共患流感的效果，也没有评估证据的确定性。 没有网络荟萃分析评估了所有可用的严重流感抗病毒治疗。治疗流感住院患者的最佳抗病毒药物仍不确定。

死亡率网络图（图源自 Lancet ）

为了支持世卫组织流感临床指南的更新，对随机对照试验进行了系统回顾和网络荟萃分析，以评估抗病毒药物治疗严重流感的有效性和安全性。 该研究系统地检索MEDLINE、Embase、Cochrane中央对照试验登记、护理和联合健康文献累积索引、Global Health、Epistemonikos和ClinicalTrials.gov，检索截至2023年9月20日发表的随机对照试验，纳入疑似或实验室确诊的住院流感患者，并将直接作用的流感抗病毒药物与安慰剂、标准治疗或其他抗病毒药物进行比较。

对共同作者独立提取研究特征、患者特征、抗病毒特征和结果的数据，差异通过讨论或由第三位共同作者解决。 关注的主要结局是症状缓解时间、住院时间、入住重症监护病房、进展到有创机械通气、机械通气持续时间、死亡率、出院目的地、抗病毒药物耐药性的出现、不良事件、与治疗相关的不良事件和严重不良事件。 该研究进行了频率网络荟萃分析来总结证据，并使用GRADE(分级建议评估、发展和评估)方法评估证据的确定性。

在检索到的11878份记录中，8项试验纳入1424名参与者(报告平均或中位年龄的试验平均年龄为36-60岁），本系统综述纳入了43-78%的男性患者。 奥司他韦、帕拉米韦或扎那米韦对季节性和人畜共患流感的死亡率的影响，与安慰剂或没有安慰剂的标准治疗相比，确定性非常低。与安慰剂或标准治疗相比，研究人员发现低确定性证据表明，奥司他韦和帕拉米韦的季节性流感住院时间缩短(平均差异为- 1.63天，95% CI为- 2.81至- 0.45)(- 1.73天，- 3.33至- 0.13天)。与标准治疗相比，奥司他韦缓解症状的时间几乎没有差异(0.34天，- 0.86天至1.54天；低确定性证据)或帕拉米韦(- 0.05天，- 0.69至0.59天；低确定性证据)。奥司他韦、帕拉米韦和扎那米韦在不良事件或严重不良事件方面没有差异(非常低确定性证据)。 抗病毒药物对严重流感患者其他预后的影响仍不确定。由于符合条件的试验数量较少，研究人员无法检验发表偏倚。

总之，该研究发现在重症流感住院患者中，与标准治疗或安慰剂相比， 奥司他韦和帕拉米韦可能缩短住院时间，尽管证据的确定性较低 。由于缺乏随机对照试验的数据，所有抗病毒药物对死亡率和其他重要患者结局的影响非常不确定。

参考消息：

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)01307-2/fulltext#%20

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)01357-6/fulltext#%20

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