肺癌是世界范围内发病率最高的恶性肿瘤，也是目前研究进展最快的肿瘤之一。靶向治疗的问世为众多肺癌患者带来了曙光，但高额的医疗费用也让许多人望而却步。最近，靶向药物被纳入国家医保目录，这会为肺癌的治疗带来怎样的改变呢？郭其森教授带您一探究竟。
肿瘤资讯： 作为肺癌领域的专家，您是否可以给大家介绍一下目前国际上晚期非小细胞肺癌的治疗现状？
郭其森教授：
现在晚期非小细胞肺癌治疗手段很多，新的治疗药物层出不穷，相关研究也进行得轰轰烈烈。首先，化疗是经典的治疗方式，虽然化疗疗效已达到一个瓶颈，但化疗是不能舍弃的。为什么这样讲？因为虽然现在到了精准医学时代，但是能找到驱动基因并有相应靶向治疗药物的病人只占总病人数的50%左右，这部分病人可以用靶向治疗。而另外50%的病人则无法使用靶向治疗，只能采用化疗。而对于EGFR突变患者，现有研究表明，EGFR-TKI和化疗都使用上，比单纯的化疗和单纯的EGFR-TKI都要好，两者结合起来患者的生存期是最长的，所以即使在精准医学时代，化疗也是不可或缺的。
第二，靶向治疗：EGFR-TKI靶向药物从2005年开始陆续在中国上市，包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等， 应用于EGFR基因突变阳性的病人无论是有效率还是PFS都明显优化于化疗。化疗有效率30~50%，靶向药物比如厄洛替尼，有效率是60%到80%，显著提高； PFS也是如此，化疗PFS一般是4到6个月，靶向药物PFS一般是 10~13个月，显著延长。其中厄洛替尼中位PFS更是超过了13个月。尽管先用EGFR-TKI还是先用化疗，数据表明 OS并没有差异，但是化疗和TKI 药物两个加起来总生存能延长到30到40个月的时间，而过去单纯化疗总生存是8到10个月的时间，相比之下提高了3到4倍，是非常巨大的进步。中国上市的EGFR-TKI，包括一代的吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼，二代的阿法替尼，三代的奥希替尼等。此外如果ALK融合基因阳性，还有相应三代的ALK抑制剂。
第三类是抗血管生成药物，最有代表性的就是安维汀，循证医学证据比较充分。2006年的ECOG4599研究，安维汀联合卡铂紫杉醇方案将化疗的总生存历史性地延长到超过一年的时间。后来在中国人群中进行的BEYOND研究显示了更好的疗效，有效率翻倍，总生存延长至两年以上。而对于没有驱动基因的人群，这类人群无法进行靶向治疗，安维汀联合化疗使这部分患者的总生存延长到了超过2年。随着临床数据和经验的积累，曾经认为的抗血管生成药物的禁忌症，比如脑转移脑水肿，已不再是禁忌，而且治疗效果很好。
第四类，免疫检查点抑制剂。免疫治疗一开始是二线，比如说checkmate057和checkmate017研究显示，免疫治疗有效率比标准的二线治疗多西他赛明显提高，达到了20%多，多西他赛有效率仅为8~9%左右。免疫治疗一旦有效，患者的PFS就会明显延长。现在免疫治疗已被批准用于一线，所以免疫治疗是一个重要的热点。我个人的看法是，高加索人群中EGFR基因、ALK基因等突变率很低，可采用靶向药物治疗的比例相对低，所以免疫治疗相对显得更为重要，相关研究在欧美进行的也非常迅速。 以上就是当今治疗晚期非小细胞肺癌的4大主要手段。
肿瘤资讯：目前国内晚期非小细胞肺癌的治疗现状和国际上还有哪些主要的差异？
郭其森教授：
有差异。举一个简单的例子，ECOG4599研究结果出来后，欧美就进了肺癌的适应症，但等到2015年中国才批了肺癌的适应症，整整晚了10年，这是很大的差异。免疫治疗现在在国外，尤其是在欧美一些国家现在已经获批适应症，但国内免疫治疗目前还处于临床试验研究阶段，还未上市，很多患者想用却无法买到药物。所以这方面差距也是很大。另外一方面是医保的问题，欧美发达国家医疗保障体系相对完善，很多昂贵的肺癌治疗新药能很快纳入医保，包括免疫治疗药物， 但是在国内，即使现在免疫治疗药物已经上市，短期内也很可能进不了医保，药物可及性是一大问题。所以说在非小细胞肺癌的治疗上，尤其是创新药物的应用方面，国内外的差距还是比较大的；国内新药的应用， 明显比国际上要拖后一些。
