机械性痛觉过敏是临床疼痛中最常见的原因之一，通常由产妇分娩、手术、烧伤、炎症和神经病变等因素导致，临床上仍然缺乏有效的治疗方法。机械力敏感离子通道（MSC）TRPV4是机械痛觉过敏和神经病理性疼痛的潜在治疗靶点。2001年美国纽约州立大学Frederick Sachs博士发现一种从智利狼蛛(
Grammostola spatulata
)毒液中分离的多肽GsMTx4，可以通过阻断心脏中MSCs，抑制心房纤颤而不影响心脏的其他正常功能
1
。后续研究表明该天然肽作为MSCs特异抑制剂
2,3,4
，在不同生理及病理条件下，包括在镇痛等研究中展现出独特且重要的功能，但其复杂的结构和折叠是药物开发的主要障碍。
徐州医科大学麻醉学院唐琼瑶、张赭团队
，综合采用计算机模拟，多种动物疼痛模型，电生理记录以及基因敲除等多种方法，证明了一种基于天然肽GsMTx4的衍生短肽，通过阻断TRPV4选择性地有效缓解或消除大鼠机械痛觉过敏；其镇痛作用不受纳洛酮（µ-阿片类受体拮抗剂）影响，在某些条件下与吗啡具有相同的镇痛效果，且未出现吗啡镇痛产生的不良反应。该研究确定了一种作为非阿片类治疗机械痛觉过敏的潜在镇痛药物，并详细揭示了其作用机制。
该文章发表在
《药学学报》英文刊（Acta Pharmaceutica Sinica B）
。
唐琼瑶，
江苏省徐州医科大学麻醉学院，教授
张赭，江苏省徐州医科大学麻醉学院，教授
Acta Pharm Sin B 2025;3(15):1447-1462.
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