▎药明康德/报道
今天，生物制药公司AbbVie宣布其3期阶段SELECT-NEXT临床试验取得积极结果，评估了在研口服型JAK1选择性抑制剂upadacitinib（ABT-494）治疗中度至重度类风湿性关节炎（RA）患者，他们对常规合成型DMARDs（csDMARDs）的治疗手段反应不足。结果显示，经12周治疗后，两个剂量的upadacitinib（15和30毫克）均达到了ACR20和低疾病活性（low disease activity）的研究主要终点；主要次要终点也得以满足，包括ACR50、ACR70和临床缓解（clinical remission）。
由AbbVie发现和开发，upadacitinib是一种用于选择性抑制JAK1的在研口服新药。JAK1在类风湿性关节炎的病理生理学中起重要作用。AbbVie使用upadacitinib治疗银屑病关节炎（psoriatic arthritis）的3期试验正在进行中，其他适应症还包括了克罗恩病、溃疡性结肠炎和特应性皮炎。
▲类风湿性关节炎的症状（图片来源：Mayo Foundation）
SELECT-NEXT是一项3期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估使用两种剂量的upadacitinib治疗成人中度至重度类风湿关节炎患者，他们接受了稳定剂量的csDMARDs治疗方案，但反应不足。主要终点包括治疗12周后，达到ACR20反应和低疾病活性（LDA）的受试者百分比。主要次要终点包括在第12周达到ACR50和ACR70反应和临床缓解的患者比例。ACR20/50/70是美国风湿病学院（American College of Rheumatology）定义的微弱且肿胀关节计数20％/50％/70％的指标改善度，还包括了患者评估的疼痛程度、全身疾病活性和身体功能、医师全面评估的疾病活性和急性程度反应。LDA被定义为临床反应疾病活性评分与小于或等于3.2的28联合计数（C反应蛋白）（DAS28 [CRP]）。临床缓解是小于2.6的DAS28（CRP）的反应率。
在第12周的研究结果显示，口服接受15或30毫克剂量每日一次upadacitinib的患者分别达到64％和66％的ACR20，而接受安慰剂的患者为36％。38％和43％接受upadacitinib的患者分别达到ACR50反应（15和30毫克剂量组），而接受安慰剂的患者为15％。15和30毫克组患者的ACR70反应分别达到21％和27％的百分比，而接受安慰剂组的患者则为6％。相比之下，48%接受两个剂量upadacitinib的患者达到LDA，对照安慰剂组只有17％。另外，接受15或30毫克upadacitinib的患者临床缓解率分别为31％和28％，而接受安慰剂的患者为10％。所有主要和关键次要终点均具有统计学显著性，p<0.001。在这项研究中，安全性数据与在2期upadacitinib临床试验中观察到的结果一致。
AbbVie研发执行副总裁兼首席科学官Michael Severino博士表示：“我们对这些充满希望的结果表明兴奋，针对JAK1通路的选择性抑制可能为类风湿关节炎患者提供新的治疗方法。更严格的疗效测量结果（如ACR70）、低度疾病活性和临床缓解均有改善，我们特别感到鼓舞。我们期待获得我们3期计划的全部成果。AbbVie在治疗免疫系统介导疾病方面长期领先，这为我们针对解决未满足患者需求，开发创新疗法提供了基础和机会。”
参考资料：
[1] AbbVie (ABBV)'s RA Drug Meets All Primary And Secondary Endpoints In Phase III Study
[2] AbbVie官方网站
