展望：真实世界证据（RWE）对医药行业的影响

中国的医疗体系正在经历着重大变革，医疗支出费用逐年高速增长，迫切需要收集真实世界数据和有说服力的观察研究才能作出以证据为基础的决策。自从２００９年医疗改革措施的启动，标志着全面推进医改的良好开端：向全民提供可负担的医疗。2016年中国全国财政医疗卫生支出(含计划生育)13154亿元人民币，是医改启动前2008年3182亿元的4.1倍，比2015年增长10%，医疗卫生支出占财政支出的比重提高到7.0%。但是当前及今后一段时期，在GDP增速放缓的情况下，卫生总费用不能再继续维持前几年的高速增长，否则将导致医疗卫生制度不可持续。迫切需要收集真实世界数据和有说服力的观察研究才能作出以证据为基础的决策。患者、医疗保险提供方、监管者以及政策制定者寻求获得关于各种治疗用于特定人群的真实世界实践中的风险和利益的准确信息。

医疗决策支持

在医疗保险领域，包括理赔运营管理、对医疗机构的管理、市场和销售推广、及对跨多个领域的决策支持。浪费与滥用属于过度医疗与不合理医疗，单笔金额也许不高但是数量庞大，很难根据经验判断，因此属于数据挖掘的重要应用领域。医疗费用评估的一大难点在于医疗服务缺乏标准化。真实世界研究的证据可以应用于科学合理的评估医疗费用及质量，从而为包括总额控制在内的多种支付方式提供支持。

临床效果研究探寻为患者提供最佳获益的方案

对同一病人来说，医疗服务提供方不同，医疗护理方法和效果不同，成本上也存在着很大的差异。精准分析包括病人体征数据、费用数据和疗效数据在内的大型数据集，可以帮助医生确定临床上最有效和最具有成本效益的治疗方法。医疗护理系统实现CER，将有可能减少过度治疗(比如避免那些副作用比疗效明显的治疗方式)，以及治疗不足。从长远来看，不管是过度治疗还是治疗不足都将给病人身体带来负面影响，以及产生更高的医疗费用。

临床需求导向的科学研究

RWS通常是由研究者（临床医生）作为发起方，从而开展的科学研究。众多开展或参与此类研究的临床医生，多为具有丰富临床实践经验，并且基于自身长期临床观察和总结归纳一系列待解决的临床问题，包括“病人患的是什么病？”，“疾病是由什么原因引起的？”，“临床诊断的依据有哪些？”，“诊断的准确度如何？”，“这种疾病在人群中发生的概率是多大？”，“患者患病后的结局是什么？如何治疗？如何决策？”，“治疗措施的作用机理是什么？”和“治疗措施的具体效果如何？安全性如何？”等，针对上述一系列提出的问题，设计相关研究或需要收集的数据点，经过一段时间的数据管理与积累，合并倒推的既往数据，分析获得相应待解答的研究问题的统计结果，通过长年累月真实世界的临床证据，优化临床路径，探索最佳治疗模式，达成真正服务于人类卫生健康的医疗宗旨。

基于真实世界数据/大数据的研究成果越来越受权威机构/杂志认可，对于临床研究研究者获得高等级临床研究成果发表，享有后续研究优先权，例如扩大适应症研究、优化用法用量研究，特殊人群研究等，享有共同申报科技计划、科技成果的权利等等。中国临床科研里程碑式的跨越也都源于对真实世界的数据研究，从2004年发起的中国慢性病前瞻性研究（KSCDC），到2015年中国癌症统计数据登上世界殿堂级学术期刊CA（IF：144．8）这都是开展真实世界研究的典型范例，而伴随这些研究也产生大量高水平的研究成果。中国疾控中心慢病中心 周脉耕副主任，作为本项目负责人之一，全程参与了该项目。

日前公布的国家重点研发计划"重 大慢性非传染性疾病防控研究"、“精准医学”基于大数据的研究多个项目获得支持。其中，本次论坛演讲嘉宾，中国医学科学院北京协和医院，曾小峰主任，“中国常见风湿免疫病临床队列及预后研究”的项目获得1285万科技经费支持。

RWS作为临床需求导向的科学研究，是今后科研发展的必然趋势，旨在为药企提供策略，改善医疗质量以及服务患众。

图1 多方获益的研究方式（RWS）

医药企业不能忽视的未来变革

真实世界研究是新药上市以后最有意义的事情，与医疗市场、国家政策（如医保）结合可能更为紧密。通过深入挖掘数据，对临床药物、方法等进行再评价。研究以完整的观察性队列、登记和管理型数据库，生产厂家能将其与市场上现有类似诊治手段相比较后，总结其在疾病治疗上的优势，最终被医疗保险机构和各医疗服务机构接受并广泛使用。如：阿司匹林，原来是解热镇痛药，后来通过临床数据发现可以抗血小板而预防血栓栓塞， 进而又发现它可以预防结直肠癌。

除上市后药物评价外，药品产品生命周期过程中也贯穿数据与询证，比如：从早期想法、经研发设计和试验，到上市效果和安全评价，以及专利过期后的证据需求和可能数据支持。通过数据循证，提供坚实的科学证据来回答医生、病人、保险、公众和政策方面关注的问题。通过演讲，讨论数据拥有者如何能够发现数据潜在的应用，实现研究方法的突破。同时讨论证据使用方，如何确定需要的证据，选择可行的高质量的数据，满足业务需求。

通过发起真实研究项目，可以提高企业产品的学术影响力，能占领学术制高点，增加专家团队建设，带动销售增长，开辟新区域额度营销业务等等。通过合理、合规学术活动开展培训教育，协助临床开展规范化诊疗、合理用药与临床决策等。

RWE或对中医药的疗效评价将产生划时代的影响

RCT是评价未上市新药疗效的“金标准”，但在解决中药上市后安全性和有效性再评价问题上存在不足，无法获得全面真实的药品上市后临床应用信息。中药上市前临床试验受研究目的比较单纯、试验对象年龄范围较窄、临床试验病例数有限、用药条件控制较严格、用药时间较短等诸多因素的限制，很难得出药品全面的安全性和有效性结论。因此，在中药上市后的实际应用过程中，罕见的、迟发的或严重的药物不良反应时有发生，给患者造成伤害的同时，也严重地制约了中药产业的健康发展。

药品上市后在广大人群中应用的有效率、长期效应、剂量和疗程、新的适应证以及影响药品疗效的因素（治疗方案、患者年龄、生理状况、合并用药等）都是上市前研究所未能解决的。以上这些都是中药上市后再评价研究需要解决的关键性问题，这些问题的有效解决，需要通过对中药上市后真实临床环境下用药情况进行研究，而真实临床环境下用药情况是非常复杂的，随机对照试验往往不适用于对现实临床用药情况的研究，我们需要引入一种新的研究理念--真实世界研究（RWS）。

2016年10月和2017年2月，国家FDA局长毕井泉在两次公开谈话中提到了“要启动中成药/中药注射剂药品安全性、有效性的再评价工作”，可见离正式发文的日子也不远了。有远见的中成药/中药注射剂生产企业，在化药仿制药一致性评价密切发文的时候，就已开始对自己的产品进行再评价的规划。2015年11月6日，贵州益佰制药推动的全球首个抗肿瘤药（艾迪注射液）10万例真实世界临床研究在武汉启动；2016年12月24日，安徽九方制药的葛酮通络胶囊10万例真实世界研究项目在广州启动，号称是全球首个中医药卒中RWS项目。此外，开展RWS项目的还有蒲苓盆炎康颗粒（翔宇药业）、 生脉注射液（上海和黄药业）、脑心通胶囊（步长制药）等等。作为我国特殊国情下出来的中成药/中药注射剂，都有先天研究不够充分的缺陷，除药品成分复杂难以建立像化药一样精准的质量标准外，临床证据不充分是中药难以走出国门的痛点所在。国家局对药品质量疗效一致性评价工作的重视，掀起了国内中成药/中药注射剂真实世界临床研究的一股热潮。这种超多中心、大样本的临床研究一定程度上也可以弥补中成药/中药注射剂先天研究不够的缺陷。至于怎么样被医生认可、被行业认可，被世界认可，RWS项目的策划就显得尤为重要。

地点 ：上海中星铂尔曼大酒店（上海市徐汇区浦北路1号）