近日，GSK发布2024 Q2财报，当期销售额为79亿英镑，同比增长13%；核心营业利润25亿英镑，同比增长21%。在一片大好业绩下，GSK的核心业务之一——疫苗板块，不甚乐观。
除了带状疱疹疫苗Shingrix营收下滑外，GSK的呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗Arexvy的营收与第一季度相比，明显下滑。2024 Q1，Arexvy营收为1.82亿英镑，但Q2仅营收0.62亿英镑。
与GSK情况相似的还有辉瑞，据财报数据，辉瑞的RSV疫苗Abrysvo Q2营收仅0.56亿美元。
两家公司在对营收进行详细说明时，均提到了RSV疫苗营收下降背后的正常季节性原因：RSV的感染主要发生于冬季和早春，因此这两个季节人群接种时间较为集中，导致其他季节接种率下降。
除了这种预期内因素外，RSV疫苗是否还正在面临其他危机？
RSV疫苗“三雄争霸”
RSV是一种常见的呼吸道病毒，能引起急性下呼吸道感染，易感人群主要是婴幼儿和老人。尽管对大多数成年人来说，RSV只会引起轻微的感冒样症状，但它却可能对婴幼儿和老年人造成致命威胁。据估计每年导致全球超过300万名患者住院，超过2.6万名患者死亡。
与之形成鲜明对比的是，一直以来，RSV感染只能针对其引起的并发症进行治疗，对于RSV感染本身并没有特 效药，存在极为明显的治疗缺口。因此接种疫苗进行主动预防是当下避免RSV重症感染和减少死亡的关键措施。
基于庞大的易感人群、严重的并发症及缺乏有效的针对性治疗手段等因素，造就了RSV疫苗极大的市场需求，RSV疫苗被认为是人类传染病领域最后一片“蓝海”。
事实上，自20世纪60年代以来，开发RSV疫苗一直是世界卫生组织（WHO）的一个优先事项。由于RSV病原体致病机理复杂，因此多年来很多大药企在RSV疫苗上折戟。
直到2022年，由赛诺菲/阿斯利康开发的RSV长效单抗——Beyfortus（尼塞韦单抗）获欧盟批准，成功实现了RSV感染预防零的突破。
2023年，迎来RSV疫苗元年。2023年5月3日，GSK的RSV疫苗Arexvy获FDA批准上市，适应症为60岁及以上成年人预防RSV感染导致的下呼吸道疾病（RSV-LRTD）。Arexvy是全球首 款获FDA批准上市的RSV疫苗。2023年5月31日，辉瑞的RSV疫苗Abrysvo获FDA批准，用于预防60岁及以上成人RSV-LRTD。
值得一提的是，尽管从数据上来看，Abrysvo的防护率明显不如Arexvy，GSK的Arexvy在老年患者群体中，针对1种以上症状保护率为82.6%，2种以上症状保护率为94.1%，而辉瑞的Abrysvo针对两种以上的症状保护率仅为66.7%。但由于Abrysvo使用的抗原分别来自A、B两类病毒亚型，该疫苗实际上是一款双价产品，因此其防护范围也得到了进一步提升。
2023年8月，Abrysvo获FDA批准，适应症扩展用于妊娠32-36周孕妇，可预防出生至6月龄婴儿的RSV-LRTD，这是首 款被批准用于孕妇的RSV疫苗。
而GSK也成功将人群拓展到50-59岁。今年6月7日，GSK宣布，FDA批准Arexvy的适用范围扩大到50-59岁的RSV高危成人。这是首 款保护50-59岁高危人群的RSV疫苗。
辉瑞与GSK打响的扩龄之战，加速了双方对RSV市场的渗透，也一定程度上对后来者增加了入场难度，比如对Moderna的mRNA-1345。
2024年5月31日，Moderna旗下的 RSV 疫苗mRNA-1345获FDA批准上市，用于保护60岁及以上的成年人免受RSV-LRTD。与前两款重组蛋白亚单位疫苗不同的是，mRNA-1345是一款mRNA疫苗。出乎意料的是，mRNA-1345获批消息一出，Moderna股价盘前小涨后，突然下跌不止，盘中一度跌近7%。投资人不买账的原因，主要是效力问题，研究显示，mRNA-1345对伴有2种及以上RSV-LRTD症状的保护效力跌至62.5%，对伴有3种及以上RSV-LRTD症状的保护效力跌至61.1%。
随着mRNA-1345上市，RSV疫苗市场已形成三雄争霸局面。在销售额方面，GSK凭借较高的保护力，占据优势。2023年，Arexvy为GSK贡献12.38亿英镑（约合15.70亿美元）；辉瑞的Abrysvo销售额则为8.9亿美元，约为GSK的一半。mRNA-1345的销售数据暂未披露。
接种政策突变，RSV疫苗市场大缩水
由于庞大的未满足需求，RSV疫苗曾被认为是生物制药的下一个主战场之一。研究机构预计到2030年，RSV疫苗市场将超百亿美元。然而疫苗接种剂次和接种人群的调整，成为RSV疫苗市场正在面临的危机。
今年3月初，FDA和CDC警告称，RSV疫苗可能会增加患罕见自身免疫性疾病吉兰-巴雷综合征 (GBS) 的风险。这是一种罕见的神经系统疾病，免疫系统会攻击神经，造成肌肉无力，瘫痪等。
一项初步统计分析发现，截至 2024 年 2 月 16 日，在接受RSV疫苗的约950万老年人中，有23人患上了GBS，全部发生在RSV重组蛋白亚单位疫苗接种后 22 天内。
虽然目前还没有足够的数据能得出RSV疫苗和GBS之间确定性的结论，但美国疾控中心免疫实践咨询委员会（ACIP）已于今年6月投票，通过了一版新的RSV疫苗常规接种建议：RSV疫苗接种人群从原先的60岁以上调整至为75岁以上。美国CDC还强调，60岁至74岁的人群，易患严重呼吸道合胞肺炎的才需要接种RSV疫苗，而且RSV疫苗仅作为单次终生接种。
接种策略的改变，大大缩小了RSV疫苗的受众范围。机构Airfinity预测，目标受众会减少44%。杰富瑞分析师Peter Welford称，新建议或使2024-2025年美国RSV疫苗的潜在市场从9300万剂次缩减到约5500万剂次。
其中最受打击的就是GSK，2024 Q1，Arexvy营收为1.82亿英镑，但Q2仅营收0.62亿英镑，收入腰斩。
除了接种策略带来的变故外，RSV疫苗还面临抗体产品的追赶。目前，默沙东宣布其在研RSV预防性单抗Clesrovimab（MK-1654）在2b/3期临床试验中取得积极结果。该抗体旨在保护婴儿免受RSV疾病的侵袭。
发展至今，疫苗和药物已经在RSV防治方面取得了突破。与疫苗主要用于老年群体相比，RSV抗体药物的适应症范围更为广泛，因此，未来RSV疫苗的市场前景需要重新估量。
参考资料：
1.各公司财报
2.Branswell, H. RSV vaccines may be linked to small increased risk of developing Guillain-Barré syndrome, data suggest. 29. 02. 2024.
3.Muller, M. et al. Pfizer to Seek Wider Use of RSV Shot After Young Adult Trial. Bloomberg. 09. 04. 2024.
