有段时间没有看到通用型CAR T细胞的好消息了。近日JCO发表了Allogene的候选产品ALLO-501（Cemca-cel）在复发难治大B细胞淋巴瘤I期临床试验的结果。
样本量33例，ORR 67%，CR 58%。
这是Allogene采用敲除CD52，实现通用型CAR T策略的结果，目前只有Allogen和Cellectis在坚持用敲除CD52策略，即，在清淋预处理时，在氟达拉滨+环磷酰胺经典清淋方案的基础上，使用抗CD52单抗，由于专利问题，Allogene自研了一款抗CD52单抗，即文章中提及的ALLO-647。
ALPHA/ALPHA2研究为单臂、多中心、开放标签的I期试验。截至数据截止日期（2024年9月26日），共87名接受过大量治疗的复发/难治性（R/R）非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者在2019年5月至2022年9月期间接受了ALPHA/ALPHA2 研究治疗。其中，共
33名未经CD19 CAR-T细胞治疗的 R/R大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者
接受了采用关键研究所选生产工艺制备的 cema-cel/ALLO-501。
总体缓解率（ORR）和完全缓解率（CR）
ALPHA/ALPHA2 研究中的ORR和CR率与已获批的自体CD19 CAR-T细胞产品在 R/R LBCL 患者（接受至少两线系统性治疗后）的疗效相当。所有研究治疗方案均显示出临床获益。所选的 II 期治疗方案（氟达拉滨/环磷酰胺淋巴清除，联合 90 mg ALLO-647（FCA90）后单剂量输注 CAR+ 细胞）达到了最高的 ORR（67%）和 CR（58%）。
缓解持续时间（DOR）
达到CR的患者预后良好，中位DOR、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为23.1个月、24个月，OS尚未达到中位值。对于接受所选II期方案的患者，中位 DOR为23.1个月，中位OS尚未达到。
安全性
整体安全性特征可控，并与已获批的自体 CD19 CAR-T 细胞治疗一致，包括血细胞减少和感染发生率等。未观察到剂量限制性毒性、移植物抗宿主病（GvHD）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或高等级细胞因子释放综合征（CRS）。最常见的不良事件（≥25%）包括：中性粒细胞减少（85%）、贫血（67%）、血小板减少（58%）、输注相关反应（IRRs；58%）、疲劳（52%）、发热（49%）、恶心（39%）、淋巴细胞减少（36%）、低血压（36%）、周围水肿（33%）、白细胞减少（30%）、巨细胞病毒（CMV）再激活（30%）、食欲下降（30%）、寒战（30%）和低氧血症（27%）。
结论
同种异体CD19 CAR-T细胞在CD19 CAR-T初治的复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者中表现出良好的总体缓解率和持久的完全缓解率，并具有可管理的安全性特征，支持在LBCL患者中进一步评估cema-cel。
已获批的自体 CD19 CAR-T疗法在R/R LBCL中的数据如下：
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Axicabtagene ciloleucel（axi-cel）
ZUMA-1 研究显示，axi-cel 的
ORR 为 82%，CRR 为 54%
，18 个月总生存率为 52%。主要不良事件包括 CRS 和神经毒性。
