Emmanuel S. Antonarakis, Scott T. Tagawa, Giuseppe Galletti, Daniel Worroll, KarlaBallman, Marie Vanhuyse,Guru Sonpavde, Scott North, Costantine Albany, Che-Kai Tsao, John Stewart, Atef Zaher, Ted Szatrowski, WeiZhou, Ada Gjyrezi, Shinsuke Tasaki, Luigi Portella, Yang Bai, Timothy B. Lannin, Shalu Suri, Conor N. Gruber,Erica D. Pratt, Brian J. Kirby, Mario A. Eisenberger, David M. Nanus, Fred Saad, and Paraskevi Giannakakou onbehalf of the TAXYNERGY Investigators
本刊负责人：
傅小龙
上海
复旦大学附属肿瘤医院
审校：朱一平 上海复旦大学附属肿瘤医院
翻译：曾晓微
浙江中医药大学
摘 要
目的:
TAXYNERGY研究（ClinicalTrials.gov标识符：NCT01718353）是一项评价未经化疗的mCRPC患者通过早期调整紫杉烷类药物的临床获益情况和采用循环肿瘤细胞（Circulating Tumor Cell, CTC）生物标志物探讨紫杉烷类药物敏感或耐药机制方面的研究。
研究方法:
患者按2:1随机分配至Docetaxel组或Cabazitaxel组。治疗4周期后前列腺特异性抗原（Prostate-Specific Antigen,PSA）下降不足30％时调换紫杉烷类药物。主要临床终点为与历史对照（TX327试验）相比PSA降幅≥50％。主要生物标志物终点是分析治疗后CTCs以证实临床反应与紫杉烷类药物靶点相关的假说，具体证据为雄激素受体核定位(percent Androgen Receptor Nuclear Localization, %ARNL)下降百分比和微管束增加。
结果:
入组63例患者随机分为Docetaxel组（n = 41）或Docetaxel组（n = 22），44.4％的患者前期接受过有效的雄激素受体靶向治疗。总体而言，35例患者（55.6％）已经确认PSA降幅≥50％，超过45.4％的历史控制率（TAX327试验）。61例治疗患者中，33名（54.1％）患者在4周期的化疗过程中PSA降幅≥30％，未调换紫杉烷类药物，15例（24.6％）患者在4周期化疗时因PSA 降幅<30%而调换了紫杉烷类药物，13例（21.3％）患者在4周期化期间或化疗前中断治疗。在调整紫杉烷类药物的患者中，46.7％的患者在后期随访中达到PSA降幅≥50％。在26例CTC可评估的患者中，紫杉烷类药物诱导的ARNL下降百分比（第一周期第一天vs.第一周期第8天）与在化疗4周期中PSA降幅≥50％发生率更高具有相关性（
P
=0.009）。中位复合无进展生存期（progression-free survival，PSF）为9.1个月（95％CI，4.9〜11.7月)；中位总生存期（median Overall Survival,mOS)未达到14个月。常见的3级或4级不良事件包括疲劳（13.1％）和发热性嗜中性白细胞减少症（11.5％）。
结论:
与历史对照（TAX327试验）相比，早期调整紫杉烷类药物的治疗策略与可提高PSA反应率。紫杉烷类药物诱导的％ARNL改变可作为此类患者临床获益的早期生物标志物。
J Clin Oncol 35:3671-3677. © 2017 by American Society of Clinical Oncology
