Dato-Dxd OS折戟，关小猫咪什么事？

2024年1月22日，吉利德公布Trop2 ADC新药Trodelvy治疗非小细胞肺癌的三期临床EVOKE-01 III期数据，研究未达OS主要终点，相比对照 多西他赛，SG未能给经治NSCLC带来OS获益。受此消息影响，吉利德股价届时跌9%，市值跌破千亿美元。 市场上第一次对Dato-Dxd肺癌适应症获批可能性提出质疑，笔者届时坚信FDA会批准Dato-Dxd适应症（当时OS结果尚不成熟） 历史总是惊人的相似：Trop-2 ADC，成功与否，先跌为敬，深度分析

2024年5月27日，阿斯利康和第一三共公布，Dato-Dxd 的NSCLC III期TROPION-Lung01 未达到主要终点之一总生存（OS），没有统计学获益但表示数值上有改善趋势， 同时表示对非鳞癌亚组展出 有临床获益的OS趋势。 早在2024年3月ELCC大会上公布了非鳞癌亚组获益数据：PFS获益HR=0.63（5.5个月 vs 3.6个月），OS HR=0.79（13.4个月 vs 11.4个月）。 笔者至今今日仍坚信FDA会批准Dato-Dxd适应症。 为什么？总人群不获益，关我小猫咪（非鳞癌）什么事啊？ （开玩笑的）。

谁给的勇气？梁静茹Impassion-130给的， 当年罗氏阿替利珠单抗TNBC晚期一线III期，PFS获益，但OS不获益，亚组分析结果显示PD-L1阳性人群OS有获益趋势， 最终FDA基于PFS获益结果给了PD-L1阳性TNBC加速审批适应症，但要求确证性III期，所以说FDA是有先例的， 但是TNBC和经治失败的NSCLC在FDA心里的unmet needs有区隔吗，会区别对待吗 ？ （罗氏比较惨，验证III期Impassion-131失败了，才撤了适应症，但是也没影响隔壁老王Keynote-355成功，这是后话）。