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新型狨猴iPSCs细胞系衍化多巴胺能神经元

生物通  · 公众号  ·  · 2017-08-14 14:44

正文

研究人员报道,狨猴(marmoset)成纤维细胞来源的iPSCs能分化出全部的3个胚胎干细胞系,包括中胚层、外胚层和内胚层。当刺激成神经元时,iPSCs可表达与多巴胺能表型一致的基因和其他生物标志。

因为寿命比猕猴短,狨猴是研究衰老相关疾病(如帕金森病)的最佳非人灵长类动物模型。狨猴体细胞来源的iPSCs(Cj-iPSCs)是体外疾病模型和再生医学测试方法发展基础。


本文所构建的来自成年狨猴的新型Cj-iPSCs细胞系表现出了多能性特点:注射到免疫缺陷小鼠体内后能发展出中胚层谱系(mesodermal lineages),在离体诱导分化疗法中还能分化出外胚层和内胚层细胞系。证明Cj-iPSCs具备了三个胚层的分化衍生能力。


在观察了ZFP42、PODXL、DNMT3B、C-MYC、LIN28、KLF4、NANOG、SOX2、OCT4等关键多能性基因的表达后,研究人员比较了Cj-iPSCs和双-SMAD(dual-SMAD)抑制处理的狨猴胚胎干细胞系(Cj-ESC)的神经分化能力和基因表达谱。当暴露在CHIR99021和sonic hedgehog (SHH)12天和16天后,两种细胞分别趋向前化的中脑多巴胺能表型,并表达FOXA2、OTX2、EN-1和酪氨酸羟化酶。







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