2021年第112届美国癌症研究协会（AACR）年会将于美国东部时间4月10日-15日、5月17日-21日以线上会议的形式举行。AACR年会是全球历史最悠久、规模最大的肿瘤研究学术会议之一。会议关注高质量肿瘤研究，汇聚肿瘤领域最前沿的研究成果，是全球肿瘤研究的焦点。摘要内容已在AACR官网公布。今年的AACR会议上有哪些创新药的身影呢？让我们一睹为快吧！
百济神州公司宣布将在AACR 2021年会上的三项口头报告中公布其抗 PD-1 抗体替雷利珠单抗和在研选择性激酶抑制剂sitravatinib联合替雷利珠单抗的临床数据，并在一项壁报展示中公布其在研抗TIGIT抗体ociperlimab（BGB-A1217）的临床前数据，口头报告信息如下：
CT039 | Results from RATIONALE 303: A global Phase 3 study of tislelizumab versus docetaxel as second or third-line therapy for patients with locally advanced or metastatic NSCLC
RATIONALE 303临床试验结果：替雷利珠单抗对比多西紫杉醇针对局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的二线或三线治疗的全球III期临床研究
讲者：周彩存教授（上海市肺科医院）
CT013 | Safety/tolerability and preliminary antitumor activity of sitravatinib plus tislelizumab in patients with advanced platinum-resistant ovarian cancer (PROC)
Sitravatinib联合替雷利珠单抗针对晚期铂类耐药型卵巢癌（PROC）患者的安全性/耐受性和初步抗肿瘤活性
讲者：Jeffrey Goh教授（澳大利亚Icon癌症中心）
CT035 | Safety/tolerability and preliminary antitumor activity of sitravatinib plus tislelizumab in patients with PD-(L)1 refractory/resistant unresectable or metastatic melanoma from a phase 1b study
Sitravatinib联合替雷利珠单抗针对PD-1/PD-L1 疗法难治或
耐药的
不可切除或转移性黑色素瘤患者的安全性/耐受性和初步抗肿瘤活性的1b期研究
讲者：崔传亮教授（北京肿瘤医院）
在本次AACR 2021年会上，礼来将报告多个项目最新研究进展，包括RET抑制剂selpercatinib和PD-1抗体信迪利单抗等。同时，也将披露包括新一代Kras G12C抑制剂LY3537982、选择性雌激素受体降解剂LY3484356、Bcl2抑制剂LOXO-338在内的多个临床前数据。
其中新一代KrasG12C抑制剂LY3537982备受关注。AACR发布的摘要显示，这款特异性KRAS G12C抑制剂在体外试验中表现出良好的活性。KRAS的激活需要与GTP结合，KRAS G12C抑制剂通过与KRAS G12C突变体的结合，将KRAS锁死在与GDP结合的状态，从而抑制KRAS的信号传导。在携带KARS G12C变异的肺癌细胞系中，LY3537982抑制KRAS与GTP结合的半数抑制浓度（IC50）达到了3.35 nM。在多种包含KRAS G12C基因变异的小鼠肿瘤模型中，LY3537982能够显著抑制肿瘤增殖或导致肿瘤完全消退。
KN046是一种PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，在本次AACR 2021年会上将以壁报展示的形式公布KN046联合紫杉醇治疗三阴性乳腺癌的临床研究数据。
KN046-203是一项Ⅰb/Ⅱ期、开放、多中心的临床研究，旨在评估KN046联合紫杉醇在晚期三阴性乳腺癌受试者中的有效性、安全性和耐受性。研究共入组27例初治局部晚期不可切除或转移性三阴性乳腺癌患者。结果显示KN046耐受性良好，作为晚期三阴性乳腺癌的治疗有效，特别是在PD-L1阳性的三阴性乳腺癌患者中显示出了无进展生存期(PFS)获益。
Uliledlimab是一款创新型CD73人源化抗体，通过抑制腺苷生成有效解除肿瘤微环境的免疫抑制以提高全身及肿瘤局部免疫反应。Uliledlimab的分子差异化优势在于其独特的药理学作用机理，即通过识别独特的抗原表位，以“内二聚体”的结合模式完全抑制CD73的活性，从而达到优越的抗肿瘤作用。该特性解决了其它CD73抗体中常见的量效背离的“钩状效应”的难题。在本次AACR年会上将重点展示uliledlimab与CD73结合的全新蛋白结构，以及其单药和与PD-(L)1抗体联用时，抑制酶活、免疫调节和抗肿瘤活性的一系列临床前数据。
目前，已完成uliledlimab单药导入及与阿替利珠单抗联用治疗实体瘤的美国I期临床研究，并己递交材料计划在2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布该临床研究的详细数据。
1871 | Preclinical characterization of uliledlimab, a differentiated CD73 blocking antibody with a unique intra-dimer binding mechanism for cancer immunotherapy
一种具有独特内二聚体结合机制的CD73抗体uliledlimab的临床前特征
讲者：王正毅博士（天境生物药物发现副总裁）
亚盛医药共有六项研究成果入选本次AACR年会壁报展示，详情如下：
981 | BCL-2 inhibitor APG-2575 and homoharringtonine (HHT) synergistically induces apoptosis and inhibits tumor growth in preclinical models of acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndromes (AML/MDS)
BCL-2抑制剂APG-2575和高三尖杉酯碱(HHT)在急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征(MDS)临床前模型中诱导细胞凋亡和抑制肿瘤生长的协同作用
976 | Inhibition of BCL-2 (by APG-2575) and CDK4/6 synergistically induces cell cycle arrest and apoptosis in ER breast cancer
BCL-2抑制（APG-2575）与CDK4/6抑制协同诱导ER乳腺癌细胞的周期阻滞和细胞凋亡
1096 | FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) inhibition by olverembatinib (HQP1351) downregulates MCL-1 and synergizes with BCL-2 inhibitor APG-2575 in preclinical models of FLT3-mutant acute myeloid leukemia (AML)
FMS样酪氨酸激酶3 (FLT3) 抑制剂奥瑞巴替尼（HQP1351）通过下调MCL-1与BCL-2抑制剂APG-2575在FLT3突变型急性髓系白血病(AML)的临床前模型中的协同作用
1924 | Therapeutic potential of inhibitor of apoptosis protein (IAP) inhibitor APG-1387 combined with DR5 agonist monoclonal antibody (mAb) CTB-006 in preclinical models of solid tumors
凋亡抑制蛋白(IAP)抑制剂APG-1387联合DR5激动剂CTB-006单克隆抗体(mAb)在实体瘤临床前模型中的治疗潜力研究
984 | Targeting BCL-xL addiction with APG-1252 (pelcitoclax) to overcome apoptotic blockade in neuroendocrine neoplasm (NEN)
APG-1252 (pelcitoclax)抑制 BCL-xL克服神经内分泌肿瘤(NEN)细胞的凋亡阻断研究
968 | Focal adhesion kinase (FAK) inhibitor APG-2449 sensitizes ovarian tumors to chemotherapy via CD44 downregulation
局灶粘附激酶(FAK)抑制剂APG-2449通过下调CD44增强卵巢癌对化疗的敏感性
本次AACR 2021年会上，嘉和生物将公布四项候选药物GB261、GB262、GB263和GB264的最新临床前进展，详情如下：
LB067 | Development of a novel bispecific antibody targeting PD-L1 and CD55 for cancer therapy
靶向PD-L1和CD55的新型双特异性抗体用于癌症治疗
LB068 | A novel CD20/CD3 T cell engager designed from Rituximab targeting CD20+ cancer with multiple mechanisms
新型CD20/CD3双特异性抗体的多种作用机制
LB069 | Development of cMET/cMET/EGFR Trispecific antibody as therapeutic modality for Non-small Cell Lung Cancer
cMET/cMET/ EGFR三特异性抗体在非小细胞肺癌中的应用
LB070 | Development of Claudin 18.2/CD3 bispecific antibody maintaining effector functions for better cancer therapy
Claudin 18.2 / CD3双特异性抗体可维持效应功能以开发更好的癌症疗法
