睡眠的秘密力量！研究表明：通过生长激素和催乳素，睡眠显著提升T细胞迁移能力！

酸谈 · 公众号 · · 2025-02-04 19:23

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在《Sleep》期刊发表的这篇文章中，研究者们探讨了睡眠对T细胞迁移的影响，尤其是向着CCL19趋化因子的迁移。研究发现，睡眠通过生长激素和催乳素信号增强了T细胞向淋巴结的迁移能力，而这种迁移对于适应性免疫反应的启动和维持至关重要。相比之下，睡眠对向炎症趋化因子CCL5的迁移没有影响。通过体外实验，研究进一步证实了这种迁移效应依赖于生长激素和催乳素的信号传导。这一发现揭示了睡眠在增强疫苗接种反应中的潜在机制，表明睡眠可能通过促进T细胞向淋巴结的迁移来支持适应性免疫功能。

研究背景

睡眠显著促进了T细胞向淋巴结趋化因子CCL19的迁移，而对趋化因子CCL5的迁移无影响。CCL19对于T细胞的淋巴结归巢至关重要，而CCL5则主要吸引T细胞至炎症部位。研究发现，睡眠通过生长激素和催乳素的信号传导增强了T细胞的迁移能力，这可能解释了睡眠对疫苗接种反应的促进作用。睡眠对T细胞迁移的影响不仅体现在体内实验中，还在体外实验中得到了验证。通过将T细胞与来自睡眠参与者的血浆共同孵育，研究者观察到类似的迁移增强效果，而这种效果在阻断生长激素和催乳素信号后显著减弱。这表明，这两种激素在睡眠期间的释放是促进T细胞迁移的关键因素。研究结果揭示了睡眠通过内分泌途径支持适应性免疫的潜在机制，并为未来研究提供了方向，探索生长激素和催乳素如何具体影响T细胞的迁移和免疫反应。

研究发现

睡眠对T细胞迁移的促进作用：研究表明，与夜间清醒相比，睡眠显著促进了多种T细胞亚群向趋化因子CCL19的迁移，而CCL19对于淋巴结归巢以及适应性免疫反应的启动和维持至关重要。实验发现，睡眠条件下的血浆能够在体外模拟这种促进作用，这一效应依赖于生长激素（GH）和催乳素（PRL）的信号传导。研究还发现，睡眠并未影响T细胞向炎症趋化因子CCL5的迁移，这表明睡眠特异性地促进了T细胞向淋巴结的迁移，而不是对趋化因子的普遍反应性增强。激素的作用：研究进一步通过体外实验验证了GH和PRL在睡眠样浓度下对T细胞迁移的促进作用。GH和PRL在睡眠期间的浓度增加，分别促进了T细胞向CCL19的迁移。通过阻断GH和PRL的信号传导，研究确认了这些激素在睡眠条件下对T细胞迁移的关键作用。这些发现揭示了GH和PRL通过促进T细胞迁移至淋巴结，可能是睡眠对适应性免疫功能支持作用的潜在机制。

临床意义

增强疫苗反应：研究揭示了睡眠对提高疫苗接种后免疫反应的潜在机制，即通过GH和PRL信号途径促进T细胞向淋巴结的迁移。这可能解释了为什么良好的睡眠会增强疫苗效果，因此在疫苗接种期间，保证充足的睡眠可能是提高疫苗效力的关键。激素作为免疫佐剂的潜力：由于GH和PRL在促进T细胞迁移中的作用，这些激素可能被考虑用于作为新的免疫佐剂，特别是在老年人群中，他们通常表现出较低的GH和PRL水平以及疫苗驱动的免疫反应减弱。指导睡眠健康：此研究支持了推广良好睡眠习惯以支持免疫功能的公共卫生建议，尤其是在疫苗接种和免疫系统需要增强的期间。未来研究方向：进一步研究GH和PRL对T细胞迁移的分子机制，以及如何在临床上利用这些激素来增强免疫反应，将具有重要意义。

实验策略

1. 实验设计：采用随机、跨受试者对照的设计，14名健康参与者（7名女性和7名男性）参与实验。每位参与者在实验室中度过两个24小时的周期：一个周期允许正常睡眠，另一个周期则保持清醒。在睡眠周期，参与者在晚上11点左右开始睡8小时，而在清醒周期中，他们保持清醒并处于半卧位。血液样本在多个时间点采集，用于分析T细胞迁移和体内激素水平。 2. T细胞迁移分析：通过流式细胞术分析T细胞亚群，包括CD3+、CD4+、CD8+ T细胞及其不同分化状态的亚群。使用Transwell趋化实验检测T细胞向CCL19和CCL5的迁移能力，重点关注CCL19因为其在淋巴结归巢中的作用。 3. 激素分析与体外实验：测量GH和PRL在两种实验条件下的血浆浓度。进行体外实验，通过与生长激素和催乳素共同孵育来模拟睡眠状态下的激素环境，验证这些激素对T细胞迁移的影响。 4.血浆实验：将健康供体的血液与来自睡眠和清醒状态下的参与者血浆孵育，观察其对T细胞迁移的影响。使用GH和PRL受体拮抗剂来验证这些激素在血浆中介导的迁移作用。

数据解读

图 1. 睡眠增加了不同T细胞亚群的自发性和CCL19指向的迁移

图1探讨了睡眠对不同T细胞亚群自发迁移和CCL19引导的迁移的影响。 A. 为了研究睡眠对T细胞迁移的影响，健康参与者在睡眠实验室进行了两次24小时的实验，期间反复采集血样以测定T细胞参数和激素水平。在睡眠条件下，参与者正常夜间睡眠；在清醒条件下，参与者在夜间保持清醒但卧床。随后一晚在家休息，第二天返回实验室进行进一步的血样采集。 B. 通过分析CD3+、CD4+和CD8+ T细胞及其TN、TCM、TEM和TTE CD4+和CD8+亚群在无外源趋化因子情况下的自发迁移，结果显示，在正常睡眠-觉醒周期中（实心圆）与持续24小时清醒（空心圆）相比，睡眠条件下这些细胞的迁移百分比显著增加。 C. 在存在趋化因子CCL19的情况下，分析CD3+、CD4+和CD8+ T细胞及其TN、TCM、TEM和TTE CD4+和CD8+亚群的迁移，结果表明，在正常睡眠-觉醒周期中（实心圆）与持续24小时清醒（空心圆）相比，睡眠条件下这些细胞的迁移百分比显著增加。结论：睡眠能够显著增加不同T细胞亚群的自发迁移和CCL19引导的迁移。

表格 1. 线性混合模型分析对于自发性、CCL19-指向的以及CCL5-指向的各种T细胞亚群迁移结果，在体内睡眠实验中

图 2. 生长激素（GH）和催乳素（PRL）在体外增加CCL19指向的T细胞迁移

图2探讨了生长激素和催乳素对CCL19诱导的T细胞迁移的影响。 A. 为了研究GH和PRL对T细胞迁移的影响，作者对CD3+、CD4+和CD8+ T细胞进行处理，分别用GH（蓝色）、PRL（橙色）或PBS对照（灰色）孵育后，检测在趋化因子CCL19存在下的迁移率。结果显示，GH和PRL处理组的T细胞迁移率显著高于PBS对照组。 B. 为了进一步分析GH和PRL对不同T细胞亚群的影响，作者检测了TN和TCM CD4+和CD8+ T细胞亚群在CCL19诱导下的迁移。结果表明，GH和PRL处理组的TN和TCM CD4+和CD8+ T细胞亚群的迁移率也显著高于对照组。结论：生长激素和催乳素能够显著增强CCL19诱导的T细胞及其亚群的迁移能力。

图 3. 用来自睡眠与清醒参与者的血浆孵育T细胞增加CCL19指向的T细胞迁移

图3旨在探讨睡眠状态对T细胞迁移的影响，特别是通过CCL19趋化因子引导的迁移。 A. 为了研究睡眠状态对T细胞迁移的影响，作者将T细胞与来自睡眠参与者（“睡眠血浆”，SP）和清醒参与者（“清醒血浆”，WP）的血浆进行孵育，随后在CCL19存在下检测CD3+、CD4+和CD8+ T细胞的迁移百分比。结果显示，与清醒血浆相比，睡眠血浆显著增加了T细胞的迁移。 B. 作者进一步分析了CD4+和CD8+ T细胞的TN（初始T细胞）和TCM（中央记忆T细胞）亚群在上述条件下的迁移情况。结果表明，睡眠血浆不仅增加了整体T细胞迁移，还显著提高了TN和TCM亚群的迁移。此外，加入生长激素受体阻断剂（SP + GHb）或催乳素受体阻断剂（SP + PRLb）后，睡眠血浆对T细胞迁移的促进作用有所减弱。结论：睡眠状态通过血浆成分影响T细胞迁移，可能涉及生长激素和催乳素的调节作用。