日前,一项刊登在国际杂志Nature Structure and Molecular Biology上的研究报告中,来自辛辛那提大学医学院的研究人员通过研究鉴别出了构成高密度脂蛋白(HDL)主要元件的结构,这种所谓的有益胆固醇(HDL)能够保护机体免于心血管疾病的影响。
图片来源:University of Cincinnati
研究者Sean Davidson说道,我们很高兴绘制出了这种蛋白质的图片,包括我在内的很多科学家一直在从事研究希望揭开高密度脂蛋白的谜团,利用模拟其它蛋白质结构的经典方法并不能有效对HDL进行研究。
这项研究中研究人员开发了一种新方法,他们对来自不同实验室所采用的多种间接实验技术的数据相结合,开发了一种“共识模型”,这一突破得益于多名科学家之间紧密的合作;当然这项研究对于本文研究者而言也是一项非常独特的合作经历,来自美国和澳大利亚的研究人员分享了多方面的专业信息,最终旨在深入解读并阐明apoA-I的结构。
第二种因子:低密度脂蛋白(LDL),其被认为是有害胆固醇,对机体健康有害;当人类机体需要一些胆固醇来发挥功能时,低密度脂蛋白的水平往往较高,这样一来脂肪就会在血管中进行积累,从而导致血管变得狭窄,从而引发心脏病、中风和其它严重的心血管问题,HDL就被认为能够抵御这种脂肪沉积对机体健康的影响。
从1985年诺贝尔生理学或医学奖授予科学家们发现胆固醇的代谢调节机理以来,低密度脂蛋白的代谢机制就被研究者很好地进行了解读,随后研究人员开发出了能够有效降低LDL的他汀类药物,然而HDL在机体中的作用机制目前研究人员并不清楚,而开发靶向作用HDL药物的路途却显得非常漫长;最后研究者Davidson指出,这项研究中我们阐明了HDL的关键结构,或有望帮助我们有效阐明HDL产生的机制,以及开发靶向增加机体中HDL水平的新型药物。
原始出处:John T Melchior, Ryan G Walker, Allison L Cooke, et al. A consensus model of human apolipoprotein A-I in its monomeric and lipid-free state. Nature Structural & Molecular Biology (2017). DOI: 10.1038/nsmb.3501
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