Trends in Immunology 2021
NF-κB转录因子家族是Rel家族成员蛋白的异源或同源二聚体，其中有5个在小鼠和人类之间是保守的（RelA、c-Rel、p50、RelB和p52）。
Rela
、
Rel
和
Relb
基因分别编码Rela、c-Rel和Relb蛋白，
Nfkb1
和
Nfkb2
基因编码p105和p100蛋白，其裂解产物是p50和p52。一种抑制蛋白家族：IκB（包括p105和p100），与Rel二聚体结合，并将其隔离在细胞质中。NF-κB二聚体的释放，在小鼠和人类中受到大致相同的方式调控。IKK复合物是由两个激酶IKK1（IKKα）和IKK2（IKKβ）加上一个调节亚基Nemo（IKKγ）组成的三聚体复合物，它
磷酸化IκB
，导致其被
蛋白酶体降解
，并允许NF-κB二聚体进入细胞核。
该通路调控
RelA：p50
和
c-Rel：p50
NF-κB二聚体的激活，并被IκBα或p105隔离，被称为
典型的NF-κB通路
。
RelB：p52二聚体的活性受到所谓的
替代NF-κB
途径的调控。二聚体被p100蛋白特异性隔离，该蛋白的磷酸化和降解由IKK1同型二聚体组成的IKK复合物特异性控制。而这个IKK1复合物的激活是由NF-κB诱导激酶（NIK）触发的。
表面受体通过各种机制与典型的NF-κB通路相连接。
E3泛素连接酶都有共同的修复点，允许创建泛素支架，这种支架对TAB1/2/TAK1复合物的募集和激活至关重要，进而激活IKK复合物。
在T细胞受体触发后，PKCθ磷酸化Card11，允许进一步招募BCL10和MALT1分子，形成大的多聚CBM复合物。E3泛素连接酶，肿瘤坏死因子受体（TNFR）相关因子（TRAF）-6的募集，导致了泛素支架的产生。
许多TNFRSF蛋白具有TRAF相互作用的基序，可以直接招募TRAF蛋白。除了TRAF6，TRAF 2、3和5还具有E3泛素连接酶活性，创建泛素支架，招募TAB1/2/TAK1和IKK复合物。
其他TNFRSF成员，如TNFR1和DR3，缺乏TRAF相互作用的基序，而是有死亡域，允许招募适配器（如TNFR1相关死亡域蛋白，TRADD），进而可以结合和招募TRAF。相比之下，替代途径的激活是由于TRAF2/3抑制NIK蛋白降解。
Front. Immunol 2021
中枢耐受性
胸腺基质对T细胞受体库的生长、分化、阳性和阴性选择至关重要。
胸腺间质室由上皮细胞、成纤维细胞、内皮细胞、巨噬细胞和树突状细胞组成，每个细胞在T细胞的发育中都有不同的作用。
考虑到mTECs在呈递组织限制性抗原（TRAs）中的关键作用，阳性选择后的单阳性（SP）胸腺细胞必须迁移到髓质中进行阴性选择并进一步成熟。胸腺髓质确实是自身反应性胸腺细胞的阴性选择和Treg的阳性选择的主要部位，这是两个重要的中枢耐受机制。
首先，NF-kB激活的经典和替代途径有助于未成熟细胞在负选择过程中的存活。
第二，替代的NF-kB通路调控AIRE/TRAs的表达，并参与mTEC的发育、稳态和功能。Bcl3和RelB也在DNA水平上调控mTEC的发育。去泛素酶CylD与mTEC的分化有关。
第三，NF-kB还调节趋化因子（CCL19、CCL21、CCR7）的表达，这些趋化因子趋化DP胸腺细胞从皮质迁移向髓质以及次级淋巴细胞器官和组织。
第四，NF-kB通路也被证明会影响胸腺或天然Treg（nTreg）细胞的发育和功能。这些细胞识别自身抗原，并在维持免疫自我耐受中发挥重要作用。叉头Box P3（FOXP3）是这些细胞分化的主要转录因子。NF-kB对于nTreg的维持和功能以及FOXP3的表达具有重要意义。
第五，在B细胞中，NF-kB参与自身反应性B淋巴细胞的克隆缺失和受体编辑，这是一种正在进行的基因重排的保护机制，产生一种具有无害的特异性的新受体，防止细胞凋亡死亡。如果BCR识别自身抗原，则其在NF-kB的靶基因IRF4的控制下被下调。
外周耐受性
外周耐受目的是确保逃离胸腺选择的T细胞和B细胞不能产生自身免疫。
NF-kB信号通路对于次级和三级淋巴器官的发育和维持至关重要。
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无能，其特征是BCR信号脱敏，与NF-kB通路解耦，导致抗原呈递和抗体产生失败。
