代谢功能障碍相关的脂肪性肝病(MASLD)是全球性的健康问题,影响全球约25%的人口。代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎(MASH)是代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASL)的严重形式,是一个更为进展的阶段,其特点是伴有肝损伤、炎症和纤维化。先天免疫系统的失调在MASLD进展中起着关键作用。肝脏巨噬细胞是肝脏中最丰富的先天免疫细胞,包括肝驻留的库普弗细胞(KCs)和单核细胞来源的巨噬细胞(MDMs)。脂肪酸和脂质积累引起的肝细胞死亡能够促进KCs的激活和细胞因子的释放,随后招募MDMs进入肝脏。此外,活化的肝巨噬细胞可分泌细胞因子加剧肝脏炎症损伤,并能激活肝星状细胞(HSCs),进而促进纤维化和肝硬化的发生。2024年9月20日,中山大学王菲、暨南大学肖佳、安徽医科大学王华团队合作在Cell Metabolism上发表了题为Myeloid beta-arrestin 2 depletion attenuates metabolic dysfunction-associated steatohepatitis via the metabolic reprogramming of macrophages的研究,该研究利用β-arrestin 2全身性和髓系特异性敲除小鼠,并构建高脂饮食 (HFD) 、高脂肪高胆固醇 (HFHC) 和蛋氨酸胆碱缺乏 (MCD) 三种饮食模型,揭示了髓系β-arrestin 2在MASH中作用及机制,为预防和干预MASH进展提供新的靶点和思路。本研究中,团队发现髓系特异性β-arrestin 2是维持肝巨噬细胞促炎表型并促进小鼠MASH进展的关键蛋白。肝脏中,β-arrestin 2主要在巨噬细胞中表达。MASLD中,人和小鼠肝巨噬细胞β-arrestin 2的表达会显著增加。髓系特异性β-arrestin 2的缺失能够减轻MASH小鼠的肝脏炎症和纤维化。机制上,β-arrestin 2的缺失能够促进肝脏巨噬细胞衣康酸的产生,抑制巨噬细胞M1型极化。
该研究的第一作者为安徽医科大学第一附属医院魏小丽博士,武冬青博士(在读)、安徽医科大学生命科学院李静教授、安徽医科大学第一附属医院吴苗苗博士(在读)。该研究由中山大学附属第七医院王菲、暨南大学第一附属医院临床医学研究所肖佳、安徽医科大学第一附属医院王华团队教授团队合作完成。https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(24)00362-0制版人:十一
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