由于新型降脂药物的相继问世（主要是针对PCSK9蛋白的单抗和siRNA药物），他汀在降脂领域的地位受到了挑战。然而，目前几乎所有以心血管事件为硬终点的RCT研究，新型降脂药物均是在他汀治疗背景下取得的显著性获益。他汀独特的降脂抗炎作用一直被人们提及。那么他汀在高度炎症状态的HIV患者中的作用如何，目前证据较少。近期，JAMA：Cardiology杂志发表了REPRIEVE研究，探讨了普伐他汀在HIV患者中的疗效。
该研究为双盲、安慰剂对照的RCT试验，从2015年4月至2018年2月在美国31个临床研究中心招募了参与者，纳入了未确诊心血管疾病（CVD）、正在接受抗逆转录病毒治疗且10年CVD风险低至中等的HIV感染者。数据分析时间为2023年4月至11月。治疗组的干预措施为口服匹伐他汀钙，每日4毫克。测量指标为基线和24个月时进行冠状动脉计算机断层扫描（CTA）和炎症生物标志物测量。主要终点为非钙化冠状动脉斑块体积的变化和非钙化斑块的进展。
研究结果显示：在804名入选的受试者中，774名至少有一次可评估的CTA数据。611名完成了两次CT扫描的受试者进行了斑块变化评估。在611名分析的受试者中，513名（84.0%）为男性，平均（标准差[SD]）年龄为51（6）岁，中位数（四分位数范围[IQR]）10年CVD风险为4.5%（2.6-7.0）。匹伐他汀组有302人，安慰剂组有309人。与安慰剂相比，匹伐他汀组的平均非钙化斑块体积减少（平均[SD]变化，-1.7 [25.2] mm³ vs 2.6 [27.1] mm³；基线调整差异，-4.3 mm³；95% CI，-8.6至-0.1；P= 0.04；与安慰剂相比减少7% [95% CI, 1-12]）。在基线有斑块的亚组中观察到更大的效应大小（-8.8 mm³ [95% CI, -17.9至0.4]）。与安慰剂相比，匹伐他汀减少了非钙化斑块的进展可能性（相对风险，0.67；95% CI，0.52-0.88；P= 0.003）。与安慰剂相比，匹伐他汀组的平均低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低（平均变化：匹伐他汀，-28.5 mg/dL；95% CI，-31.9至-25.1；安慰剂，-0.8；95% CI，-3.8至2.2）。在24个月时，与安慰剂相比，匹伐他汀组的氧化低密度脂蛋白（-29% [95% CI, -32至-26] vs -13% [95% CI, -17至-9]；P
本研究通过经典RCT研究证明了，普伐他汀2年的治疗可以在HIV患者中显著逆转通过冠脉CTA评估的斑块进展，在既往有斑块的患者中则更加明显。其主要机制与其对低密度脂蛋白的降低（-28.5mg/dL）和抗动脉血管炎症有关。本研究在一个高炎症反应的特殊人群，利用大剂量的匹伐他汀（4mg/d），实现了显著的抗炎与降脂作用，并由此带来了冠脉斑块的逆转。本研究加深了我们对他汀稳定斑块的机制的了解，有重要的临床指导意义。
https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/fullarticle/2815081
张毅 MD, PhD, FACC, FESC，主任医师，副教授，博士生导师。担任上海市第十人民医院泛血管病中心/高血压中心主任，科研处副处长，同济大学科管部副部长（挂职）。
兼任中华医学会内科学分会青年副主任委员，中国心血管医生创新俱乐部CCI执行委员，中国CTO老伙计俱乐部成员，上海医学会高血压学组副组长，上海市优秀技术带头人,《每日毅讯》专栏作者，上海拳击协会理事。先后主持国家自然科学基金4项。在Lancet 2020（评论性文章）、Nature Aging 2024、Adv Sci 2020、Cardiovas Diabetol 2019、Eur J Intern Med 2024、Hypertension 2011/2021等杂志发表论文，H-index 23，ESI高被引论文1篇，主要工作被2023年欧洲高血压指南引用。曾获中国中医药促进会科技进步一等奖，中华医学科技进步二等奖，上海市医学科技奖三等奖。申请21项国家发明专利，5项授权，1项已转化。
