"AZ 关键3期临床MYSTIC未达主要终点，股价一度暴跌17%，MYSTIC关注PD-L1/CTLA-4双靶点的免疫检查点抑制剂联合治疗，BMS在这一组合疗法上也是布局已久，甚至可以说是更有优势，凭借获批的Yervoy和Opdivo，BMS在IO/IO联合治疗上有着先天优势，CheckMate 277也已经进入到临床三期。
相似的药物组合，相同的适应症，甚至是相似的股票市场波动。MYSTIC与CM 277，难免让人想起去年BMS的辛酸往事，也是类似的临床试验，同样是一线非小细胞肺癌，KN 024与CM 02，临床结果出来，一个天上一个地上。这次BMS 能否破除026的魔咒，凭借CM 277斩获NSCLC一线疗法？"
近日，阿斯利康（AZ）公布了PD-L1抑制剂durvalumab（商品名Imfinzi）联合CTLA-4抑制剂tremelimumab作为非小细胞肺癌（NSCLC）一线疗法的三期临床试验的数据，MYSTIC临床试验比较了durva/treme组合和标准化疗在PD-L1>25%一线NSCLC病人对PFS和OS的影响，结果组合疗法没有改善PFS（试验一级终点之一）。另一个主要终点OS的数据则要明年才能出来。
受此影响，AZ当日股价暴跌，此前，AZ已经在出售大量在研资产，一个主要原因是AZ将肿瘤免疫治疗作为优先项发展，此次失利无疑使其要在2023年实现450亿美元销售额的目标变得飘摇不定。更有传言说全球CEO Pascal Soriot可能会有新动向。
在大西洋另一边， BMS也正在推进Opdivo/Yervoy的肺癌一线治疗临床试验，CheckMate 277 是一项样本量为2000多例患者的III期临床研究，旨在探索Opdivo +Yervoy在PD-L1表达阳性患者、Opivo 联合化疗在PD-L1表达阴性的患者中的潜在疗效。Opdivo+Yervoy是其中一个组别。
在上次与MSD NSCLC一线治疗的研发竞争中，BMS CheckMate 026失败甚至导致BMS撤换了研发总监，MSD Keytruda凭借Keynote 024成功获得了NSCLC一线治疗市场。加上2017年多个适应症获批，Keytruda在市场上的销售情况也正在逐渐逼近老大Opdivo。
AZ的“神秘”仍待最后揭晓，BMS有更多信心走得更远更好
对于MYSTIC这次的失败，BMS CEO Giovanni Caforio在回答高盛分析师Jami Rubin的疑问时表示：“CheckMate 277并不只是一个临床试验，它研究许多重要的科学问题，在 CM 277里，BMS至少有三个独立的研究目标有希望能够赢得成功。一是Opdivo+Yervoy的组合；二是Opdivo+化疗在PD-L1阴性患者中的治疗；三是Opdivo+化疗在PD-L1表达无选择性患者中的治疗。此外，BMS还在进行Opdivo+Yervoy一同联合化疗的尝试”。
另外，Caforio还特别强调了CM 277与MYSTIC临床试验的不同点：
1. 用药剂量和方案不同，CM 277优化了药物剂量和方案；
2. 临床试验规模不同，CM 277入组了超过2200名患者，其中有1200人是PD-L1表达阳性，相对的，MYSTIC总共只招募了1100名患者；
3. 临床试验的终点设置不同，MYSTIC评估的主要终点PFS和OS是在患者子集中进行评估的。
最后，Caforio表示，MYSTIC的数据非常重要，希望后续能够看到更多数据结果，除了PFS之外，另一主要临床终点OS仍然值的期待。BMS有信心能够走得更远更好！
参考：CheckMate-227: Bristol-Myers Squibb has a MYSTIC-sized problem on its hands
