Verzenio上个月刚刚被批准用于荷尔蒙受体阳性，HER2阴性的晚期或复发乳腺癌治疗。Verzenio是第三个上市的CDK4/6抑制剂，但既可作为单方用于化疗/荷尔蒙疗法后转移患者，也可与氟维司群联用用于荷尔蒙疗法后进展患者。Verzenio也是唯一可以连续使用而不需用药假日的CDK药物，但是这些优势还难以弥补起跑劣势，所以把适应症扩大到肺癌是Verzenio参与竞争一个重要策略。
Kras是最早发现的肺癌基因变异，也是最常见的变异，约占肺癌的30%。但是Kras本身现在还是一个nondruggable靶点，因为其天然地位GDP与Kras结合非常紧密、而Kras结合腔也是高极性的难成药型。其下游蛋白如MEK成为退而求其次的靶标，但阿斯列康的MEK抑制剂Selumetinib去年在一个Kras变异肺癌三期临床失败。
CDK4/6在动物基因学实验中显示与Kras变异肺癌有合成致死，即Kras变异肿瘤细胞失去CDK4/6后增殖受阻，但野生Kras肿瘤细胞无此现象。Verzenio在动物实验中显示类似疗效，选择性对Kras变异肿瘤有效。但在Kras变异肺癌患者早期临床试验中Verzenio的应答率很低，稳定疾病率也比安慰剂改进有限（54%对37%）。即使对于CDK抑制剂这样已经有乳腺癌转化成功经历的药物也不是每个适应症都能在临床重复动物和基因学研究结果，显示开路先锋面临的艰难险阻。辉瑞的首创CDK药物Ibrance也曾试图进入肺癌，但在一个肺癌临床试验失败（并非只针对Kras变异人群）。
