帕金森病（PD）的治疗方法主要包括药物治疗、手术治疗、运动康复疗法等。目前，帕金森病尚无法根治，左旋多巴是治疗帕金森病的标准疗法
[1]
。但在大多数患者中，随着疾病进展以及左旋多巴的长期使用会产生运动并发症，可以通过调整左旋多巴的剂量或者加用儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COMT）抑制剂优化左旋多巴的代谢，以改善症状。
一项帕金森病患者运动波动早期左旋多巴/多巴脱羧酶抑制剂（DDCi）联合奥吡卡朋的应用研究-ADPTION 研究（eArly levoDopa with Opicapone in Parkinson’s paTients wIth motOr fluctuatioNs）分别在韩国和欧洲进行，其中韩国研究近期发表在运动障碍类疾病的重要期刊
《Movement Disorders Clinical Practice》
，结果显示
[2]
，
PD 患者运动波动早期加用第三代 COMT 抑制剂奥吡卡朋（Opicapone
®
）（50 mg/天）疗效优于每日增加 100 mg 左旋多巴。
研究结果支持 PD 患者出现运动波动时早期使用奥吡卡朋作为一线「添加」治疗，为出现运动波动的 PD 患者提供了优化解决方案。
在采用左旋多巴治疗的最初几年中，PD 患者通常能获得持续的症状缓解，且副作用小，因而这个时期通常被称为「蜜月期」。但在大多数患者中，随着黑质纹状体多巴胺能神经元不断退化，突触前神经元失去了储存多巴胺的能力，从而失去了最初对左旋多巴血浆浓度波动的缓冲能力而出现症状波动——剂末现象，是 PD 患者最早和最常见的并发症
[2]
。临床医生通常采用调整左旋多巴的服药次数、剂量来改善症状，然而这些措施不能改变外周左旋多巴的「脉冲式」血浆浓度波动。但添加 COMT 抑制剂可以延长左旋多巴的半衰期，稳定外周左旋多巴浓度，促进更多左旋多巴进入颅内发挥作用
[2]
。
奥吡卡朋是第三代 COMT 抑制剂，两项关键 III 期试验表明
[3,4]
，伴运动波动的 PD 患者在左旋多巴/DDCi 治疗方案基础上加用奥吡卡朋能有效缩短「关」期时间，改善患者症状。Pos-hoc 分析显示，病程较早期的 PD 患者中加用奥吡卡朋的疗效更好
[5]
，提示奥吡卡朋可能是 PD 患者出现运动波动时优化左旋多巴/DDCi 治疗方案的早期「添加」用药。
ADOPTION 是一项在韩国进行的随机、平行对照、开放标签，IV 期研究，比较两种方案加用奥吡卡朋与增加左旋多巴剂量，治疗伴早期运动波动的 PD 患者疗效。研究共入组年龄 ≥ 30 岁「剂末现象」早期的 PD 患者（症状持续至少 4 周，但不超过 2 年）168 名，其中加用奥吡卡朋组
（50 mg/天）
87 名，增加左旋多巴剂量
（100 mg/天）
组 81 名，治疗 4 周，随后进行两周的安全性随访。主要疗效终点为从基线到研究结束绝对「关」期时间的变化。其他终点事件包括「开」期时间变化、运动障碍协会统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）、临床总体印象变化量表（CGI-C）和患者总体印象变化量表（PGI-C）等。
缩短「关」期时间：治疗后第 4 周，「关」期时间较基线减少调整后平均值（± 标准差），加用奥吡卡朋组优于增加 100 mg 左旋多巴组（-62.1（± 9.8）vs -16.7（± 10）分钟，
p
= 0.0015），进一步缩短「关」期时间约 45.4 分钟（图 1A）。「关」期时间占比较基线变化，加用奥吡卡朋组也优于增加 100 mg 左旋多巴组（-6.5 ± 1.0% vs -2.0 ± 1.0%，
p
= 0.0015）。
图 1A 全分析集中，「关」期时间从基线到研究治疗结束时的变化的调整均值（标准差 SE）
延长「开」期时间：治疗第 4 周，「开」期时间较基线增加调整后平均值（± 标准差），加用奥吡卡朋组优于增加 100 mg 左旋多巴组（70.2（± 11.3）vs 35.6（± 11.5）分钟，
p
= 0.0338），进一步延长「开」期时间 34.5 分钟（图 1B）。「开」期时间占比较基线变化，加用奥吡卡朋组也优于增加 100 mg 左旋多巴组（6.5 ± 1.0% vs 2.0 ± 1.0%，
p
= 0.0015）。
无麻烦异动症的「开」期时间增加，加用奥吡卡朋组优于增加 100 mg左旋多巴组，但差异无统计学意义（64.8 min vs 56.6 min；
p
= 0.6679）；有麻烦异动症的「开」期时间减少，加用奥吡卡朋组优于增加 100 mg 左旋多巴组，但差异无统计学意义（-5.8 mins vs -2.3 mins，
p
= 0.7721）。
图 1B 全分析集中，「开」期时间从基线到研究治疗结束时的变化的调整均值（标准差 SE）
CGI-C 和 PGI-C 评分显示，与增加 100 mg 左旋多巴组相比，奥吡卡朋组不论是临床医生还是患者，认为疾病症状改善（轻度改善~显著改善）的比例更多（图 2A，B）。加用奥吡卡朋组 vs 增加 100 mg 左旋多巴组，CGI-C 评分中为 80.5% vs 67.5%；PGI-C 评分中为 77.6% vs 60.0%。
图 2A 全分析集中，加用奥吡卡朋组和增加 100 mg 左旋多巴组 CGI-C 量表
图 2B 全分析集中，加用奥吡卡朋组和增加 100 mg 左旋多巴组 PGI-C 量表
因不良事件（AEs）停药的患者比例较低（< 5%），各治疗组之间比例相似。有 5 例患者因不良反应而停药，但原因各不相同，没有导致停药的具有共性的不良事件。
