2022 年《中国心血管健康与疾病报告》指出,我国心血管疾病现患人数 3.3 亿,其中冠心病 1,139 万
[1]
,由此可见冠心病的防治工作仍然任重道远。
目前,国内外冠心病指南一致强调,改善冠心病患者预后的重要措施是充分使用有循证证据的二级预防药物,包括抗血小板药物、β 受体阻滞剂、ACEI/ARB、他汀类药物
[2]
。近期,发表在《新英格兰医学杂志》上的 REDUCE-AMI 研究引起「热议」。研究结果显示,在急性心梗伴射血分数保留心衰(LVEF ≥ 50%)的患者中,长期服用 β-受体阻滞剂并不能降低死亡或再发心肌梗死的风险
[3]
。
那么,在急性心梗等冠心病的二级预防中,β 受体阻滞剂是否已无临床获益?答案毋庸置疑是否定的。
β 受体阻滞剂是一种广泛应用于心血管疾病的药物,尤其在急性心梗后治疗中发挥着重要作用,受到国内外指南的一致推荐,具体该如何正确使用和选择 β 受体阻滞剂?我们特邀请到
北京市海淀医院院长张福春教授
来分享他的观点和经验。
张福春 主任医师,教授
北京市海淀医院(北京大学第三医院海淀院区)院长
1988 年毕业于北京医科大学。2003.08~2010.05 :北京大学第三医院心血管内科,副主任;2003.08~至今:北京大学第三医院老年内科,科主任;2009.12~2012.12 :北京大学第三医院门诊部主任,干保处处长;2012.12~至今:北京大学第三医院,院长助理;2014.12~至今:北京市海淀医院(北京大学第三医院海淀院区)院长。
30 多年致力于内科及心血管疾病的临床教学科研工作,1999 年赴德国莱比锡心脏中心进行为期 2 年的心导管专业培训及心脏病康复研究。专业特长为介入性心脏病、心脏康复、老年心脏病。临床擅长治疗危急重症心脏病及合并其他系统疾病患者。1993 年开始从事心导管工作,个人完成各种冠脉介入治疗 17,000 余例,20 年关注急性心肌梗死的运动锻炼和心力衰竭的综合治疗。多年从事老年医学工作,对老年心脏病有较深入了解。从事医院管理工作 10 余年。2022 年荣获《中国医师报》「十大医学人文院管专家」称号。
作为主要研究者参加了国家「八五」、「九五」、「十五」关于冠心病介入诊治的临床研究,参加国际大型临床试验多项,承担卫生部重点学科建设项目基金 1 项和「十一五」科技部支撑计划子课题 1 项。晚期冠心病的血管生成研究获 2004 年教育部科技进步二等奖,及 2005 年中华医学会科技进步三等奖。
中华医学会心血管病学分会冠心病学组委员。北京医学会心血管病学分会常委、内科分会委员;中国医师协会心血管分会委员、心血管康复分会委员。中国康复学会心血管康复分会委员。海峡两岸医药卫生交流协会心血管专业委员会常委。海峡两岸医药卫生交流协会老年医学专业委员会副主任委员。北京医师协会老年医学专科医师分会常委。北京老年健康管理分会副主任委员。
发表学术文章 90 余篇。担任《中国介入心脏病学杂志》和《中国循环杂志》等杂志编委。
β 受体阻滞剂通过抑制心脏 β 肾上腺素能受体,减慢心率、减弱心肌收缩力、降低血压以减少心肌耗氧量,还可通过延长舒张期以增加缺血心肌灌注,因而可以减少心绞痛发作和提高运动耐量,是冠心病二级预防的基础药物。而且,β 受体阻滞剂已被证实可显著降低急性心肌梗死(AMI)患者全因死亡和心血管死亡风险,降低再梗死、猝死和心律失常发生率。
✔
2023 年《AHA/ACC/ACCP/ASPC/NLA/PCNA 慢性冠心病指南》
[4]
中,β 受体阻滞剂在慢性冠心病(CCD)中的定位更为精准。该指南指出,确定 CCD 患者使用 β 受体阻滞剂治疗的适应证时,应考虑其既往有无心肌梗死、左心室收缩功能障碍。对于 CCD 合并 LVEF ≤ 40% 的患者,无论是否有心肌梗死史,建议使用 β 受体阻滞剂来降低 MACE 风险(Ⅰ/A);对于 CCD 合并 LVEF < 50% 的患者,
建议优先使用比索洛尔、卡维地洛或琥珀酸美托洛尔缓释片
,并滴定至目标剂量,而非其他 β 受体阻滞剂(Ⅰ/A)。
✔
2023 年 ESC《急性冠脉综合征管理指南》
[5]
指出,急性冠脉综合征(ACS)后的二级预防是提高患者生活质量、降低发病率和死亡率的关键阶段。因此,指南推荐无论是否有心衰症状,LVEF ≤ 40% 的 ACS 患者应使用 β 受体阻滞剂(Ⅰ/A 类)。此外,应考虑对所有 ACS 患者(无论 LVEF 如何),常规使用 β 受体阻滞剂(Ⅱa/B 类)。
✔
此外,2023 年《β 受体阻滞剂在心血管疾病中的作用:基于德尔菲法调查的亚太合作共识》
[6]
,是以亚太人群研究数据和证据为基础而达成的。专家共识具体如下:
✔
2021 年稳定性冠心病基层合理用药指南
[7]
:稳定性冠心病包括慢性稳定性劳力型心绞痛、缺血性心肌病和 ACS 之后稳定的病程阶段。其中,β 受体阻滞剂兼有缓解症状、改善缺血和改善稳定性冠心病患者的预后,预防心肌梗死、死亡等不良心血管事件发生的作用。因此,该指南指出,只要无禁忌证,β 受体阻滞剂应作为稳定性冠心病患者的初始治疗药物。
✔
稳定性冠心病基层诊疗指南(2020 年)
[8]
推荐,只要无禁忌证,β 受体阻滞剂应作为稳定性冠心病患者的初始治疗药物。更倾向选择性 β1 受体阻滞剂,如
比索洛尔、琥珀酸美托洛尔
,应用时应严密监测心律、心率、血压、心电图变化,根据监测情况及时滴定剂量,心率目标为清醒静息时心率不低于 50 次/min。
✔
2020 年《应用 β 肾上腺素能受体阻滞剂规范治疗冠心病的中国专家共识》
[9]
指出,β 受体阻滞剂是冠心病二级预防的基石药物,应长期用药。STEMI 患者出院后应结合患者的临床情况采用最大耐受剂量长期服用 β 受体阻滞剂治疗(Ⅰ/B 类),
对于左心室射血分数正常的 ACS 患者
,应开始并持续 β 受体阻滞剂治疗至少 3 年(Ⅰ/B 类)。对于心衰稳定后或伴左心室射血分数降低的 NSTE-ACS 患者,建议持续使用比索洛尔、卡维地洛或美托洛尔缓释剂型治疗,以降低心衰患者的死亡率(Ⅰ/C 类);
所有 SCAD 患者
,尤其是劳力型心绞痛患者,均应使用 β 受体阻滞剂作为初始治疗和长期治疗。应用 β 受体阻滞剂时应用遵循
「BETA」原则
,即 Beneficial assessment(获益评估)、Enough dosage(足量应用)、Timely usage(及时使用)、Adequate titration(充分滴定 )。
根据对受体的选择性不同,可分为非选择性、选择性及有周围血管扩张作用的 β 受体阻滞剂。冠心病二级预防指南推荐
选择性 β1 受体阻滞剂
,推荐的药物包括
比索洛尔、琥珀酸美托洛尔或卡维地洛
。
其中,比索洛尔是高选择性的 β1 受体阻滞剂,具有水、脂双溶性,肝脏首过效应小,生物利用度高达 90%,较少通过血脑屏障;经肝肾双通道「均衡」清除,在轻中度肝肾功能损害患者通常无需调整剂量;而且,不受 CYP2D6 基因多态性影响,个体间血药浓度稳定。此外,比索洛尔对肺功能、糖脂代谢及男性性功能的影响都极小。