【一周新资讯--肺癌 361】2024 W5001

主要研究结果：

• 共纳入215例患者，严重毒性47%

• 女性的严重毒性多于男性，分别为56%与34%(P=0.001)，并且阿来替尼的谷浓度水平高出+35%(P<0.001)

• PPAR-α 209G>A变异的纯合子携带者出现≥3级毒性多于至少携带一个野生型等位基因的患者(38% vs. 11%，P=0.004)

• Bonferroni校正后该结果仍然显著

• 严重毒性患者的谷浓度水平高出+18.5%(P=0.019)

参考文献：

Heersche N, Lanser DAC, Muntinghe-Wagenaar MB, Mohmaed Ali MI, Ulas EB, Trooster TMA, de Jonge E, Oomen-de Hoop E, Paats MS, Bahce I, Croes S, Hendriks LEL, van der Wekken AJ, Dingemans AC, Huitema ADR, van Schaik RHN, Mathijssen RHJ, Veerman GDM. Sex and common germline variants impact the toxicity profile and pharmacokinetics of alectinib: a nation-wide cohort study in patients with ALK-positive non-small cell lung cancer. J Thorac Oncol. 2024 Nov 29:S1556-0864(24)02488-2. doi: 10.1016/j.jtho.2024.11.025. Epub ahead of print. PMID: 39617342 .

主要研究结果：

• 共纳入27例符合标准的患者：ALK融合最常见42.9%，随后为RET融合35.7%

• 发现融合后，15例接受双重TKI治疗，9例接受单一TKI

• 中位治疗时间169天，RECIST ORR为24%，DCR为80%

• 双重TKI：RECIST ORR为21.4%，DCR为78.6%，无新的毒性

• 文献综述：59项研究、291例患者，RET融合最常见50.0%，随后为 BRAF(13.3%), ALK (13.3%), FGFR (10%), NTRK (5.3%), EGFR (1.7%), ROS1 (1.3%), MET (1%) & ERBB (0.7%)

参考文献：

Xia Y, Wang K, Zhao J, Arter Z, Zhang Y, Zhou J, Lu Y, Zeng L, Du R, Owens JA, Elamin YY, Gay CM, Skoulidis F, Tsao AS, Lu C, Cascone T, Gibbons DL, Zhang J, Chen O, Mok KK, Nagasaka M, Li W, Heymach JV, Ignatius Ou SH, Li M, Le X. Receptor tyrosine kinase fusion-mediated resistance to EGFR-TKI in EGFR-mutant NSCLC: a multi-center analysis and literature review. J Thorac Oncol. 2024 Nov 30:S1556-0864(24)02490-0. doi: 10.1016/j.jtho.2024.11.027. Epub ahead of print. PMID: 39622411 .

主要研究结果：

• 回顾性分析了 401 例接受 EGFR-TKI 的 EGFR 突变 NSCLC ，中位随访 23.2 个月

• 女性 63.1% ，平均年龄 692 岁

• 195 例接受奥希替尼治疗的患者与 206 例接受其他 EGFR-TKI 治疗的患者进行配对

• 奥希替尼组的 CTRCE 发生率显著高于其他 EGFR-TKI 组，分别为 14.9% 与 4.4%(HR=3.37; P=0.002)

• 校正相关心血管风险因素后，奥希替尼组发生 CTRCE 的风险显著更高 ( 校正子 HR=4.00; P<0.001)