2024.09.10
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导读：探索晚期非小细胞肺癌更为有效、副作用更小的“去化疗”方案，是新药开发和临床肿瘤治疗探索的重要方向。
默沙东的K药目前是全球销售额最高的药物，能否在疗效上胜出这款药，是很多药企试图想攀越的“泰山”。如今，有药物“单挑”成功了，而且还是一款国产药物。
9月8日，康方生物（09926.HK）在2024世界肺癌大会上发布了公司自主研发的全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体新药依沃西单药对比帕博利珠单抗单药（即“K药”）一线治疗PD-L1表达阳性（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的注册性III期临床研究(HARMONi-2/AK112-303）的重磅研究数据。
研究显示，在意向治疗人群（ITT）中，依沃西单药相较于K药显著延长了患者无进展生存期（PFS），显著降低患者疾病进展/死亡风险。具体是，依沃西组和K药组的mPFS（中位无进展生存期）分别为11.14个月和5.82个月；PFS HR=0.51（P＜0.0001），依沃西治疗组疾病进展/死亡风险降低达49%。
亚组分析显示，无论患者的年龄、性别、ECOG评分、PD-L1表达、病理类型以及是否伴有肝转移、脑转移等，依沃西组疗效均明显优于K药组。
截至本次发表，HARMONi-2总生存期（OS）数据尚未成熟。
依沃西HARMONi-2研究是全球首个对比K药取得显著阳性结果的随机、双盲、对照III期临床研究。换言之，依沃西是全球首个“头对头”单药挑战K药成功的药物。
长期以来，以默沙东K药为代表的PD-1单抗引领实体瘤免疫治疗时代的发展。2023年，K药凭借250亿美元的销售额登顶全球销售“药王”。某种程度上，依沃西的成败，关乎着免疫治疗中PD-1的大盘子能否被撬动。
相比K药，依沃西属于PD-1/VEGF双抗，后者的核心价值在于“一药双靶”，同时发挥免疫效应和抗血管生成效应（理论上比K药多一个靶点，且可以发挥2个靶点的协同作用）。
一款药物要证明与另外一款药物疗效好，最有说服力的做法，就是进行头对头研究。一旦胜出，既是科学上的骄傲，也代表着药物巨大的商业价值潜能。
现如今，康方生物的依沃西在疗效上挑战K药成功了，会带来哪些具体影响？
目前依沃西是选择在非小细胞肺癌这个领域与K药进行“打擂台”。肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。国家癌症中心发布的数据显示，2022年中国新发肺癌病例约为106.06万例，非小细胞肺癌为最常见的肺癌类型。
随着以PD-1单抗为代表的肿瘤免疫检查点抑制剂在2014年上市，晚期非小细胞肺癌进入免疫治疗时代。目前，对于PD-L1表达阳性晚期非小细胞肺癌的治疗，PD-1单抗单药和PD-1单抗联合化疗均为标准治疗方案。但既往研究显示，PD-1单抗单药治疗的生存获益有限，mPFS在5-8个月左右；PD-1联合化疗尽管将mPFS提升至10个月左右，但化疗的全身毒性对患者的生活质量带来较大负面影响，同时化疗对患者体魄的损伤也影响了后线治疗的获益。因此，探索晚期非小细胞肺癌更为有效、副作用更小的“去化疗”方案，成为了新药开发和临床肿瘤治疗探索的重要方向。
本次WCLC大会上，相关参会专家指出，依沃西单药一线治疗PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌高达11.14个月的mPFS，超过了相关PD-1联合化疗疗法的mPFS，在“去化疗”的基础上，有效地延长了患者的抗延长了患者的PFS，显著降低疾病进展或死亡风险，为患者后线治疗获益创造了条件；更为很多无法接受化疗的晚期非小细胞肺癌患者提供了疾病治疗方案。依沃西单药一线治疗PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌有望成为更优的治疗首选方案。
截至目前，依沃西单药一线治疗PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌的适应证尚未获批上市。康方生物表示，依沃西治疗该适应证的上市申请，已被国家药品监督管理局药品审评中心纳入优先审评程序，有望于2025年获批上市。
今年5月，依沃西开始获批在中国上市，但获批的适应证是联合培美曲塞和卡铂，用于经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的治疗，该适应证也计划参加今年国家医保谈判。
