恒瑞医药在降脂领域再下一城。
继PCSK9抑制剂瑞卡西单抗后，恒瑞另一款降脂新药也取得突破性进展：
SHR-1918的首个III期研究启动，
评估对纯合家族性高胆固醇血症
（HoFH）
患者的低密度脂蛋白胆固醇
（LDL-C）
的降低作用，
成为目前国内首个且唯一一个进入III期临床的ANGPTL3单抗。
从PCSK9到ANGPTL3，恒瑞的降脂管线覆盖了极具潜力的新兴靶点，拿下降脂领域新高地的野心展露无疑。
恒瑞医药之所以野心满满，源于我国降脂领域存在较大未被满足需求。
一方面，降脂领域患者基数大且持续增长，血脂异常多发于60岁以上的老年人群，并呈现患病年轻化趋势，根据国家心血管病中心统计显示，
我国血脂异常患病率高达40.4%，人数超过4亿；
另一方面，我国目前降脂治疗率低，传统的他汀类药物存在一定的局限性，虽然新型降脂药PCSK9抑制剂在降脂效果和安全性上表现出色，但其注射剂型不如口服的他汀类药物使用方便，且用药成本较高，这在一定程度上限制了其临床使用。
在巨大的市场需求驱动之下，我国降脂药市场规模从2017年的274.4亿元上升至2022年的470亿元，年复合增长率11.36%，2023年市场规模已经超过500亿元。
这无疑是必须拿下的高地。
需求的不断增长，也让一些降脂创新靶点掀起了研发热潮，包括Lp(a)、
ANGPTL3
、APOC3、CETP等。
其中，ANGPTL3是血管生成素样蛋白家族的成员之一，是肝脏分泌的血清脂质和脂蛋白代谢的关键调节因子，通过抑制内皮脂肪酶
（EL）
来调节高密度脂蛋白胆固醇
（HDL-C）
和极低密度脂蛋白胆固醇
（VLDL-C）
的分解代谢。
恒瑞医药的心血管与代谢管线；
图片来源：公司官网
SHR-1918
是恒瑞医药自研的ANGPTL3单抗，通过抑制ANGPTL3的活性，从而降低血清中的甘油三酯
（TG）
和LDL-C水平。
根据恒瑞在2024 ESC年会上公布的I期研究数据显示，
SHR-1918能够有效且持久降低LDL-C水平和TG水平
：与安慰剂组相比，300mg及以上剂量水平的LDL-C降低超过30%，持续64天以上，最高达9.1%；TG降低超过50%，持续85天以上，最高达82.8%。
今年9月，SHR-1918用于治疗纯合子家族性高胆固醇血症
（HoFH）
被CDE纳入拟突破性治疗品种公示名单，
表明治疗罕见病的潜力得到了认可。
HoFH是一种罕见且严重的遗传性疾病，患者由于低密度脂蛋白胆固醇受体
（LDLR）
的缺陷或缺失，导致LDL-C在血液中积累，从而增加心脏病和卒中的风险。
目前同靶点药物中，全球只有再生元/Ultragenyx的
Evinacumab（Evkeeza，依维苏单抗）
于2021年获FDA批准上市，用于治疗HoFH。由于患者数量少且价格高昂，2023年Evkeeza全球销售额约8100万美元，但今年第三季度在美国市场实现3200万美元，同比增长68%。
除了HoFH适应症，恒瑞还针对SHR-1918开展治疗高脂血症患者的II期临床研究。
根据肝胆学顶刊《
CUT
》最新发布数据，我国高血脂症患者数已超4亿，其中35-60岁人群为重灾区，占比高达86.2%，每年有近400万人死于高血脂并发症，包括但不限于糖尿病、冠心病、脑卒中等。
除了SHR-1918，恒瑞医药在心血管疾病领域还有5款创新药在研，
其中有2款针对高脂血症，包括已处于上市审评阶段的SHR-1209
（瑞卡西单抗）
和HRS-7249。
其中，
瑞卡西单抗
是全球首个超长效PCSK9单抗，其显著的特点在于能够延长给药间隔
（最长可达12周）
，突破了现有PCSK9单抗给药间隔较短的瓶颈；
非临床药效研究显示，
HRS-7249
在体内可以发挥高效、持久的降低甘油三脂的作用，具备脱靶风险低，安全性良好的特点，
治疗高脂血症已处于I期临床，目前国内外暂无同类产品获批上市。
恒瑞医药心血管疾病管线；
图片来源：2024年半年报
不过，PCSK9赛道竞争较为激烈，恒瑞医药面临的挑战不小。
据开源证券研报披露，
截至今年9月，国内已有6款PCSK9抑制剂获批上市（其中一款为siRNA药物）
，处于临床阶段的管线还有22条，其中有8条处于临床II期和III期。
从销售层面看，2020-2023年，受益于纳入医保目录、年治疗费用得到大幅优化，安进/安斯泰来的依洛尤单抗销售额从1.3亿元增长至13.23亿元，CAGR达116.5%，同期再生元/赛诺菲的阿利西尤单抗从0.17亿元增至6.29亿元，CAGR高达235%。
诺华靶向PCSK9的小干扰核酸
（siRNA）
疗法Leqvio
（Inclisiran，英克司兰钠）
，全球放量速度更为迅猛，得益于“一年仅需注射两次”的长效给药优势，全球销售额从2021年的0.12亿美元飙升至2023年的3.55亿美元，CAGR超过400%，今年前三季度更是达到5.31亿美元，同比增长130%。
在中国市场方面，根据诺华Q1季报电话会议，国内每天新增患者超过250名，按此规模估算，
Leqvio在中国的销售额接近30亿元。
就看布局了PCSK9抑制剂的国产玩家，包括信达生物、君实生物、信立泰等，能否撼动诺华在降脂药领域的地位了。
靶向PCSK9的长效siRNA制剂展现出巨大商业价值，吸引了不少国内药企争相布局，包括石药集团SYH2053、君实生物RP910、瑞博生物/齐鲁制药RBD7022、悦康药业YKYY015等，但大多仍处于临床I期阶段。
相较之下，恒瑞医药SHR-1918所在的ANGPTL3靶向药物赛道，还是一片亟待开发的蓝海市场，国内药企鲜有布局。
单抗技术路线方面，全球仅再生元/Ultragenyx的依维苏单抗获批；全球尚无同靶点siRNA类药物获批上市。
目前，已处于临床阶段的海外管线，包括Arrowhead的siRNA药物Zodasiran
（ARO-ANG3）
、礼来的Solbinsiran
（LY-3561774）
和LY-3475766
（靶向ANGPTL3/8复合物）
、诺华的LNA043
（治疗膝骨关节炎）
、辉瑞和Ionis联合开发的反义寡核苷酸
（ASO）
Vupanorsen等，其中不乏MNC巨头。
另外，舶望制药正在开展siRNA药物BW-01针对重度高甘油三酯血症的II期试验，君实生物研发的siRNA药物JS401正在开展治疗高脂血症的I期临床。
