正大天晴药业集团有限公司研发实力纵览

　　早在1994年，正大天晴药业集团有限公司的前身江苏天晴制药总厂就推出了第一代甘草酸药物-甘草酸二铵胶囊/注射液（商品名“甘利欣”），随后，公司不断改良工艺，创新品种，先后于2004年与2005年相继推出甘草酸二铵肠溶胶囊（商品名“天晴甘平”）与国家一类新药异甘草酸镁注射液（商品名“天晴甘美”），此三个产品被医药界称为划时代的标志性产品，也奠定了正大天晴在国内外肝病治疗领域的地位。2017年1月，天晴甘平获得江苏省接掌技术奖二等奖。目前正大天晴在甘草酸制剂研究领域已达国内第一、国际领先的水平，共申请国内发明专利21件，其中授权16件；另申请PCT专利4件。

　　（1）恩替卡韦系列（适应证：乙肝）

　　2010年2月，正大天晴恩替卡韦分散片获准上市，商品名“润众”，该产品突破了重重的专利技术壁垒，采用具有自主知识产权的工艺与配方，是国内上市的首个恩替卡韦仿制药。此后，正大天晴又推出了恩替卡韦胶囊与马来酸恩替卡韦片

　　2016年12月，“抗乙肝药物恩替卡韦全新工艺产业化应用及临床创新研究”项目获得第十一届中国药学会科学技术奖一等奖。

　　2017年3月，晴恩替卡韦分散片（润众）在2017年3月12日由中国医学科学院、中国中医科学院、中国药促会和人民网联合主办的“第二届（2016）中国医药创新品牌系列评选活动”中获评“最有临床替代价值的仿制药”

　　截止2017年5月21日，正大天晴共申请恩替卡韦相关发明专利15件，其中授权12件。

　　（2）比阿培南及其制剂（适应证：细菌感染）

　　正大天晴与上海医工院于2002年起合作开展该项目的研究开发工作，攻克了合成路线长、难度大、能耗高，关键中间体制备成本高、后处理繁琐，结晶工艺不稳定，质量难以控制等多项技术难点，于2008年获得比阿培南及其制剂的新药证书和生产批件，商品名：天册。

　　2016年4月《比阿培南关键工艺开发及产业化》项目荣获“上海市科技进步奖一等奖”。

　　截止2017年5月21日，正大天晴共申请比阿培南相关发明专利3件，授权3件

　　（3）其他首仿品种（表1）

表1  正大天晴已上市的首仿品种

　　根据药智数据，2015年至今，正大天晴每年获得的受理号数量变化趋势如图1所示。

图1  2011年至今正大天晴年度药品申报受理号数量

　　2011年至今，正大天晴共获得临床、生产申报受号298个，其中：

　　化药新药报临床受理号157个，118个获准临床；其中1类化药受理号14个，涉及11个品种，6个已经获准临床。

　　化药新药报生产受理号24个，5个获准生产，涉及3个品种；其中1类化药受理号4个，涉及2个品种。

　　一直以来，正大天晴都将知识产权置于公司的战略高度，也取得了丰硕原成果。据保守统计，从2002年起，正大天晴药业集团有限公司及其相关公司（南京正大天晴、江苏正大天晴）共申请发明专利400件，每年的发明专利均有较高的授权率（图2）。

图2  正大天晴国内专利年度申请与授权数量

　　正大天晴申请与获得授权的专利的技术类型分布情况如下表所示。

图3  正大天晴申请的国内专利的技术类型分布

图4  正大天晴获授权的专利的技术类型分布

　　（注：表2与表3中的化合物制备方法专利包括了保护已知化合物制备用中间体的专利、化

　　合物合成方法专利、化合物提纯/精制方法专利）

　　表2与表3可以看出，正大天晴申请与获得授权的专利中，技术水平较高的的化合物专利与晶型专利均占有很高的比例，从而体现出公司雄厚的研发实力。

　　为了提早布局国际保护，抢占全球市场，正大天晴还积极申请国外/国际专利。公司在全球主要国家/地区申请的专利与国际专利数量如下图所示。

图5  正大天晴国外/国际专利申请数量

　　除了积极开展自身的专利布局，正大天晴还对国外制药企业在中国申请的多项核心专利发起挑战，并取得了阶段性成果，从而为国内制药企业开拓仿制药市场清除了大量专利壁垒，并在专利无效策略等方面为国内企业积累了丰富而宝贵的经验。除了历时三年诉讼，最终被最高人民法院宣告全面无效的低剂量恩替卡专利（专利号：CN200510128719.4），近来年，在正大天晴的无效宣告请求之下被专利复审委员会宣告无效的部分专利如下表所示。

表2  正大天晴专利挑战成果（部分）