点击图片免费报名
2025
IBI EXPO
2024年12月12日
医麦客新闻 eMedClub News
12月9日，北京基因启明生物科技有限公司（简称“基因启明”）宣布，其自主研发的
iNKT细胞注射液GKL-006已在国内成功获得第三个临床试验默示许可
，此次获批的适应症为用于晚期胰腺癌的治疗。此前，此款iNKT细胞注射液获批IND的适应症分别为拟治疗不可切除的原发性肝细胞癌和拟预防原发性肝细胞癌患者根治性切除术后高危复发。
▲ 图1 GKL-006在国内获得第三个临床试验默示许可
自然杀伤T细胞（Natural killer T cell，NKT）
是T淋巴细胞的独特亚群，表达T细胞受体（TCR）和NK细胞谱系受体，起源于T细胞谱系，但在形态上与NK细胞更接近。可以迅速释放大量的细胞因子，并作为先天免疫和适应性免疫之间的桥梁，在免疫早期发挥关键性作用。
NKT细胞分为三个亚型：I型、Ⅱ型和Ⅲ型NKT细胞。其中，I型即
恒定自然杀伤T细胞（Invariant natural killer T cell，简称iNKT）
，作为NKT细胞的主要亚型，其特点在于恒定表达TCRVα14，并受CD1d分子的APC激活。激活后的iNKT细胞不仅具备直接杀伤肿瘤的能力，还能激活诸如NK细胞和CTL细胞等其他免疫细胞，携手对抗肿瘤，因此被视为连接先天免疫与适应性免疫系统的关键纽带。另外，由于iNKT细胞主要存在于非淋巴组织中，因此同种异体iNKT细胞比其他同种异体细胞类型更好地移植，其只需要更少的淋巴耗竭，具有更好的耐受性等。
由此，iNKT 细胞凭借着其在自体和异体环境中均展现出强大的抗肿瘤效力，近来成为免疫疗法的新热点。目前在研的iNKT细胞疗法主要分为
自体iNKT细胞疗法和异体iNKT细胞疗法
，下面就让我们来展开聊聊。
自体iNKT（Autologous
Invariant natural killer T cell
）疗法，顾名思义是通过利用患者自身的iNKT细胞进行治疗的细胞免疫治疗。自体iNKT的治疗过程主要如下：首先从患者体内分离出iNKT细胞，然后在体外进行扩增和激活。这些经过处理的iNKT细胞被重新注入患者体内，以发挥其抗肿瘤或其他免疫调节作用。自体iNKT疗法通过采用患者自身的免疫细胞实施个性化治疗，有效规避了排斥反应，显著提升了治疗效果。目前国内专注于
自体iNKT研发的主要是
基因启明公司。
基因启明自2015年12月成立以来，便致力于iNKT细胞系列管线产品的全球开发，成为该领域的头部企业。公司目前拥有多项专利，其中一项名为《表达靶向GPC3嵌合抗原受体的恒定自然杀伤T细胞（iNKT）及其制备和应用》的发明介绍了基因启明GPC3 iNKT细胞疗法的详细信息。公开信息显示，基因启明的iNKT细胞注射液
GKL-006
已获得CDE的三个临床试验默示许可，分别针对不可切除的原发性肝细胞癌、原发性肝细胞癌患者根治性切除术后预防高危复发以及晚期胰腺癌。
基因启明作为全球开发iNKT细胞系列管线产品的头部企业，其动向一定程度上也能反映iNKT细胞疗法的未来发展趋势
。
（
医麦客将于2025年3月1日—2日，在苏州国际博览中心举办2025 IBI EXPO生物创新药产业大会，并召开“
第四届通用细胞药物开发论坛
”，
特邀北京基因启明生物首席医学官—路程，探讨“自体&异体 iNKT治疗实体肿瘤的潜力与研发进展”，欢迎大家参加。
）
异体iNKT（Allogeneic iNKT）疗法是通过利用来自供体的iNKT细胞对患者进行治疗的细胞免疫疗法。异体iNKT的治疗过程主要如下，首先从健康供体的外周血、骨髓或淋巴组织中分离并采集出具有特殊免疫功能的iNKT细胞。随后将这些细胞在体外进行一系列的扩增和激活，以确保它们具有足够的数量和活性。最后，将这些经过处理的异体iNKT细胞重新输注给患者，以发挥其抗肿瘤或其他免疫调节的作用。
异体iNKT疗法，相比于自体iNKT疗法有效地解决了自体细胞来源有限、制备周期长以及患者个体差异等问题。通过利用健康供体的免疫细胞进行制备和治疗，通过采用异体iNKT细胞治疗，患者能够获得更加稳定且可靠的治疗方案。但同时，然而，异体iNKT细胞治疗也面临着免疫排斥反应、细胞存活率不高以及治疗安全性等方面的挑战。目前国内外有多家企业也正在进行着异体iNKT疗法的研发工作。
▲ 图
3 Appia Bio在研管线
Appia Bio是一家专注于为癌症患者开发工程化的同种异体细胞疗法的公司，
由诺贝尔奖获得者和加州理工学院前院长David Baltimore博士与多名行业内知名领袖共同创立。该公司拥有ACUA（Appia Cells Utilized for Allogeneic）技术平台，可以从造血干细胞中生成CAR-iNKT细胞。据公开信息披露，其采用HSC生产iNKT细胞其生产量可以达到万亿级，而且实现了99%以上的HSC-iNKT细胞表现为CD4-CD8+/-（CD8 SP/DN）表型，这一表型被认为是iNKT亚群中抗肿瘤活性最强的亚群。
2021年8月，
Appia Bio与
吉利德科学旗下公司Kite Pharma达成合作，并
将获得预付款与股权投资，以及未来可能总额高达8.75亿美元的额外里程碑付款
。
▲ 图4
MiNK Therapeutics在研管线
创立于2017年的MiNK Therapeutics专注于发现和开发同种异体、现成的iNKT细胞疗法，旨在治疗癌症和其他免疫介导的疾病。目前，MiNK Therapeutics已成功研发出多款iNKT候选细胞疗法，其中AGENT-797作是一款即用型、同种异体的天然iNKT细胞疗法，其治疗范围涵盖了新冠肺炎引发的急性呼吸窘迫综合征（CARDS）及多种实体瘤。早期临床试验结果表明，AGENT-797无论是单独使用还是与抗PD-1疗法结合使用，在难治性实体瘤患者中均显示出活性。特别是在那些对帕博利珠单抗、纳武利尤单抗/FOLFOX疗法无效的转移性胃癌患者中，AGENT-797带来了部分缓解（PR），肿瘤体积缩小了42%，并且持续时间超过9个月。
去年10月，科霸生物与Arovella达成合作，双方将携手开发全球首款即用型CAR-iNKT细胞疗法。这一合作将授权Arovella使用科霸生物已进入临床阶段的针对肿瘤特异性抗原Claudin 18.2的单克隆抗体序列，为Arovella的CAR-iNKT 细胞疗法的研发提供靶向分子结构。在去年的AACR会议上，Arovella展示了一种创新的CD19 CAR-iNKT细胞疗法，该疗法无需基因编辑且可冷冻保存。相较于未经转导的iNKT细胞，这种CAR-iNKT细胞疗法通过抗原特异性方式显著上调了慢性淋巴细胞白血病和边缘区淋巴瘤患者的活化标志物，展现出强大的抗肿瘤活性。
目前，iNKT细胞疗法展现了在抗肿瘤免疫治疗领域的巨大潜能，许多研发企业和资本都开始逐渐将目光投向这一领域。可即便如此，该领域尚处于初步发展阶段，而我们能做的就是保持耐心和期待，期待更多临床试验结果来验证其安全性和有效性。同时，我们也希望未来有更多企业和研究机构能够参与到iNKT细胞疗法的研究中，携手推动这一前沿领域的蓬勃发展。
1.https://mp.weixin.qq.com/s/8onaFaDCchXsTmyB9AONHg
2.Melissa M, Berrien-Elliott,Miriam T, Jacobs,Todd A, Fehniger,Allogeneic natural killer cell therapy.[J] .Blood, 2022, 141: 0.
3.https://mp.weixin.qq.com/s/9x0UFMJiRbYQFMkKXOiY8w
欢迎大家报名参加2025 IBI EXPO大会，与时代同行。如下为2024 IBI EXPO大
会现场视频集锦。
