甘露醇注射液可导致死亡？几个用药要点不容忽视！

丁香园临床用药指南 · 公众号 · 药品 · 2024-12-31 20:00

正文

甘露醇注射液的适应证为脑水肿、降眼内压、利尿、促进毒物排泄、肾病综合征;其不良反应常见的是水和电解质紊乱，罕见的有血栓性静脉炎、急性肾功能衰竭，以及头痛头晕、渗透性肾病、快速性心律失常和肺水肿等。在临床上使用出现不良反应的报告很多，因此，合理使用甘露醇注射液尤为重要。

调查一

有研究分析 ^[1]2012～2018 年我国内地甘露醇注射液严重不良反应( ADＲ) 文献源病例的特点。共检索获得 55 篇文献，1553 例 ADR 病例，其中严重的 ADR 1166 例。男性 673 例(57.72%) ，女性 426 例( 36．54%) ，性别不详 67 例(5.74%) 。

患者年龄范围 1～ 87 岁，40～69 岁占 81.22%；脑出血、脑梗死及颅脑损伤 3 种原发病的病例数合计占病例总数的 83.54%。静脉注射 1121 例，口服用药 45 例，用法用量均符合规定。

严重 ADR 主要表现为渗透性肾病 363 例( 31.13%) 、急性肾衰 232 例(19.9%) 、水与电解质紊乱 163 例( 13.98%) 、神经系统损害 191 例( 16.38%) ，口服给药导致肠梗阻 45 例( 3.86%) 。

新的严重 ADR 为低颅压反应、过敏性哮喘。1166 例严重 ADR 病例中死亡 51 例，均由急性肾衰所致，其余病例均恢复正常。

调查二

2022 年 5 月 1 日至 6 月 8 日，国家药品不良反应监测中心共收集到 4 例不同厂家的甘露醇注射液导致的严重不良反应，主要变现为寒战、高热。4 例患者体温均较高，在 39.5～41℃。药监局开展调查。

经核查，上报的医疗机构购进渠道合法，医院药房和库房的温湿度均符合储存要求。为排除质量问题，药监局进行抽检，检查结果均符合要求。但经调查涉及事件的甘露醇注射液规格为 250ml/瓶，且 4 例寒战患者用量均为 250ml。

甘露醇常见的不良反应

水和电解质紊乱最为常见；寒战、发热；排尿困难；血栓性静脉炎；组织水肿、皮肤坏死；过敏引起皮疹、荨麻疹、呼吸困难、过敏性休克；头晕、视力模糊；高渗引起的口渴等。

甘露醇注射液合理使用要点分析

要点一：甘露醇注射液超适应使用增加不良反应的发生风险

甘露醇注射液适应症为主要用于治疗脑水肿、降低眼内压、利尿、促进某些药物过量或药物中毒排泄等。

药品不良反应中心数据显示甘露醇注射液存在超说明书用药现象，140 例报告中有 57.14% 的患者用于腰椎间盘突出/脱出、骨折、腰痛、腰损伤、胸腰椎退行性病变、皮肤感染及韧带损伤等引起的局部脱水。

目前甘露醇注射液用于局部水肿的资料及证据不足，超适应症使用可导致不良反应的增加。

要点二：甘露醇注射液给药剂量的问题

meta分析^[2-3]研究显示降低脑水肿体积效果半量组可能更优，且半量组治疗后半量组不良反应发生率更低。因此建议单次用量控制在 125ml 以内，使用过程中应密切监测肾功能、水电解质，减少不良反应的发生。

要点三：甘露醇注射液使用疗程问题

甘露醇注射液使用一方面要按照规定进行，另一方面要根据患者病情、体重等个体差异实施精准治疗，避免超过规定的剂量，尽量缩短疗程，建议 2～3d 后更换为甘油果糖注射液或其他脱水药，一旦发现肾功能受损立即停药。发生肾功能衰竭必须进行透析治疗，确保肾功能恢复。

要点四：甘露醇注射液安全使用问题^[4-6]

20% 甘露醇注射液为过饱和溶液，20℃ 时，甘露醇在水中溶解度为 1：5.5 （18%），当温度低于 15℃ 时容易产生甘露醇微粒甚至析出结晶^[5]。结晶的甘露醇容易导致静脉炎、静脉硬化、闭塞等。因此在使用甘露醇时要充分溶解，仔细检查外观后，当甘露醇浓度高于 15% 时，需使用带有过滤器的输液器进行输液。

要点五：甘露醇注射液的滴注速度问题

快速大量静注甘露醇可引起体内甘露醇积聚，血容量迅速大量增多（尤其是急、慢性肾功能衰竭时），导致心力衰竭（尤其有心功能损害时），稀释性低钠血症，偶可致高钾血症。建议滴注速度控制在 120 滴/分以内。

要点六：口服甘露醇注射液注意事项

口服甘露醇用于清肠的规定剂量为 10% 溶液 1000ml^[7]，若总体积大，增加肠梗阻发生风险。甘露醇的高渗透性使肠腔水分积聚及压力增加，同时在肠内分解产生大量气体刺激肠道蠕动频次增加，结果导致肠痉挛、水肿直至肠梗阻，肠道肿瘤使肠道蠕动减慢、机械阻碍肠内容物的通过^[8]，容易导致肠梗阻。

肠梗阻一般发生于服药后 0.5～1h，均为口服用。因此要严格控制溶液体积。

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题图：图虫创意

参考文献：

[1]王竞,周文犁,周延安.2012～2018年我国内地甘露醇注射液严重不良反应文献源病例分析[J].药物流行病学杂志,2019,28(11):769-772.

[2]曾丽玲,彭艳辉,徐福平,郭建文,李海郡,张琪欣.半量与全量甘露醇对高血压性脑出血早期血肿扩大影响的Meta分析[J].临床合理用药杂志,2018,11

[3]王澍,姚晓宇,张远,王敏忠.不同剂量甘露醇对脑水肿患者临床疗效的Meta分析[J].中国现代医药杂志,2019,21(12):26-31.

[4] 赵红霞，张智灵.20%甘露醇注射液储存及使用管理的探讨［J］.中国药物与临床，2019，19（7）：1181-1182.

[5 ]漆松涛.重视甘露醇在临床上的合理应用［J］.中华医学杂志，2019（23）：1761-1762

[6]甘露醇注射液说明书.正大天晴药业集团股份有限公司.

[7]中国药典临床用药须知［S］．2020年版．化学药和生物制品卷．

[8]李莉．620 例甘露醇药物不良反应的文献计量学分析［J］．药物流行病学杂志，1997，6( 3) : 153-155