Rima Obeid Saarland University Hospital, Homburg, Germany
Klaus Pietrzik Rheinische Friedrich-Wilhelms University, Bonn, Germany
本刊负责人：马冬 广东省人民医院
审校：张真发 天津医科大学肿瘤医院
翻译：王宁薇 中国医科大学
致编辑：Brasky等人最近关于维生素和生活方式（VitaminsandLifestyle，VITAL）研究的一篇文章报道了肺癌与食用多种维生素(维生素B1255毫克/天或B620毫克/天)之间可能存在逻辑上的相关性。在关键暴露剂量，持续时间，时间窗口或维生素的组合与可能导致吸烟者肺癌方面没有简明的假设。吸烟者开始吸烟的时间，持续时间和强度，以及先前的疾病会促使个人服用（维生素等）补充剂，这一点需要仔细评估。我们认为，患癌症的风险已经导致个体服用多种维生素，同时增加了肺癌的危险性（多种维生素←有肺癌风险→肺癌）。以下事实支持我们的论点。
在潜在的参与者中，VITAL研究的回应率为23％。
1,2
维生素的使用和癌症风险可能会促使参与者回答一份24页的问卷，而健康的人可能没有动机参与这样的研究。这种研究中的选择性偏倚也不例外。而且，Brasky等人
1
错误地认为，在没有测量血液水平情况下，超过推荐的每日摄入量将反映“维生素内稳态的紊乱”。显然，3个月
3
内重复报告摄入量的可靠性系数并不能说明过去10年中摄入量回忆偏倚的有效性。没有有效性数据表明自我报告补充剂使用和B族维生素血液浓度之间的关系。
3
再次检测时，B族维生素含量也有改变。在补充剂B9和B12存在的情况下，虽然血液含量与服用剂量呈正相关，但是回归曲线在更高剂量处变平坦。因此，在一个时间点测量的随时间变化的过去暴露作为补充摄入量并不能成为维生素水平的可靠替代物。
据报道，与VITAL人群中服用的或报告服用的多种维生素呈正相关的因素
1-4
包括：基线时既往癌症诊断的历史，
4
性别（女性），年龄较大，过去2年（前列腺或乳房）癌症筛查，使用非甾体抗炎药，高等教育，更健康的饮食和较低的体重指数。
2,3
与从不吸烟者（OR=1.00）相比，曾经吸烟者（OR=1.08）和正在吸烟者（OR=0.75）的补充剂使用率有差异。总体而言，吸烟是未来肺癌的主要风险因素；与从不吸烟者相比，目前吸烟者的肺癌OR为24.7，近来吸烟者为18.9，曾经吸烟者为7.2（来自Brasky等人的表1
1
).
正如对肺癌风险预期的那样，男性相比与女性有更多的可能发展为肺癌（OR=1.4）。
1
参与研究者中发生肺癌者多为如下：年龄较大，正在吸烟或以前吸烟（接触吸烟是肺癌的主要危险因素），吸烟年数更多（长时间，高强度的暴露在香烟中），并有更普遍的慢性阻塞性肺病（OR=6.9）和既往患癌者（OR=1.7）。
1
所有这些因素都是患肺癌的明确危险因素，但也显示出与维生素用量平行关联，
1-4
表明即使在调整之后，多种维生素的使用与癌症之间的关联依然是混杂因素。
吸烟状况和以前的健康结果可以影响肺癌的动态，并且会对报告的补充剂的使用（时间变化暴露和暴露测量错误）产生有意义的影响。患癌症的风险会使患者会采取更健康的行为，包括服用多种维生素（反向因果关系）。诸如吸烟，慢性阻塞性肺病和既往癌症等已经确定的原因是真正的患肺癌风险来源。
总之，VITAL研究并没有解决这个假设中提出的问题，看起来合乎逻辑的联系和随后的论证不可能反映补充剂使用和癌症之间的因果关系（补充剂应用→癌症）。
AUTHOR’S DISCLOSURES OF POTENTIAL CONFLICTS OF INTEREST
Disclosures provided by the authors are available with this article at jco.org.
REFERENCES
1. Brasky TM, White E, Chen CL: Long-term, supplemental, one-carbon metabolism-related vitamin B use in relation to lung cancer risk in the Vitamins and Lifestyle (VITAL) cohort. J Clin Oncol 35:3440-3448, 2017
2. White E, Patterson RE, Kristal AR, et al: VITamins And Lifestyle cohort study: Study design and characteristics of supplement users. Am J Epidemiol 159:83-93, 2004
