本文原载于《
中华眼科杂志》2017年第9期
患儿女性，2岁，异卵双生子，34
+2
周剖宫产，因自出生发现右眼肿物入院。无家族史，父母无近亲结婚史，母亲孕期服用左甲状腺素钠片，无其他药物服用史，无毒物、射线接触史，无感染史，无妊娠期高血压疾病、妊娠合并糖尿病等孕期合并症。患儿异卵双生哥哥患新生儿坏死性小肠结肠炎，行手术治疗，术后恢复好，余未发现异常。查体：患右外耳道闭锁（
图1
），为小耳畸形，同侧颜面短小（
图2
,
图3
），右眼颞下方角膜和结膜黄白色肿物，直径约7.0 mm，侵入角膜约3.5 mm,边界清楚,可见毛发（
图4
）。辅助检查：心脏超声示右旋心，冠状静脉窦扩张，永存左上腔。胸部正位示脊柱多发畸形（
图5
）。头颅MRI未见明显异常，发育商正常。入院诊断：Goldenhar综合征。入院后于全身麻醉下行右眼角膜皮样瘤切除+板层角膜移植术。术后病理回报：皮样组织，表面衬覆鳞状上皮，皮下纤维组织内见毛囊结构(
图6
)。术后术眼给予妥布霉素地塞米松眼膏，3次/d 1周、2次/d 1周、1次/d 1周，共3周。术后7 d复查，角膜植片透明，术后1个月拆除缝线。术后3个月复查：角膜植片透明在位（
图7
，
图8
）。
讨论
Goldenhar综合征是一类源于第一、第二腮弓发育异常所致，以眼、耳、半侧颜面发育不全及脊柱异常为特征，亦可伴有泌尿、心脏、呼吸、神经、四肢等多器官系统畸形的疾病
[1]
。其发病率为1/45 000~1/3 500，男女发病率之比为3∶2
[1,2]
。Goldenhar综合征病因及发病机制尚未明了，大多数病例为散发，仅2%患者有明确家族史。常染色体显性遗传、常染色体性隐性遗传及多染色体异常在文献中均有报道
[3,4,5]
，显示Goldenhar综合征具有一定遗传基础。环境因素如母亲孕期使用如可卡因、普里米酮、视黄酸、扑米酮、三苯氧胺等药物，母亲孕期糖尿病，使用辅助生殖技术及双胞胎等因素均可导致婴儿患病率增高
[6,7,8]
。本病例患儿母亲孕期服用优甲乐，目前未有文献报道口服优甲乐致畸的病例。
与以往文献报道大多数单卵双生子和全部异卵双生子中仅有一人受累相似，患儿的异卵双生哥哥未发现Goldenhar综合征。仅有极少数单卵双生子同时患有该疾病
[8]
。家族史的罕见及大多数双生子发病的不一致性说明Goldenhar综合征是早期胚胎形成过程中散发事件的结果，是一种多因素的发育缺陷。双胞胎增加该病的患病率，且体重较轻的婴儿为发病患儿
[8,9]
。
由于种族不同，国内外收集到的资料有所差异。我国的男女患病率几乎相等，小耳、泌尿生殖系统畸形、颜面畸形、脊柱畸形等远小于国外报道的发生率，副耳则高于国外报道的发生率
[1,10]
。且Goldenhar综合征临床表现复杂多样，大部分患者并不具有所有共同特征，因此国际上仍未有统一的诊断标准。Rooryck及Tasse等建议耳部异常作为Goldenhar综合征最轻微的症状
[1,11]
。Goldenhar综合征临床表现复杂多样
[1,2,12]
：（1）耳部异常表现为小耳、无耳、副耳、外耳道闭锁或狭窄、耳前瘘管等。外耳异常为Goldenhar综合征发生率最高的临床表型,发生率高达92%~100%
[1,12]
。（2）眼部异常：角膜皮样瘤、眼睑缺失、斜视、眉毛异常等。角膜皮样瘤是眼部异常中最常见的临床表型，发生率为6%~39%
[2]
。（3）颜面畸形：半侧颜面短小、唇裂、腭裂、下颌发育不良等。（4）脊柱畸形：脊柱裂、脊柱侧弯、副肋、椎体融合或缺损等。此外，还可包括泌尿、心脏、呼吸、神经、四肢等多器官系统畸形。Goldenhar综合征患者眼耳部的高发病率可能与疾病多发现于耳鼻喉及眼科门诊有关，因此发现角膜皮样瘤或副耳等眼耳异常时，应对患者进行全面体检，以及早发现病变，从而进行更全面的治疗。
Goldenhar综合征需要与耳部畸形相关的综合征如歪嘴哭综合征、Townes-Brocks综合征、Wolf-Hirschhorn综合征等进行鉴别。（1）歪嘴哭综合征是因一侧先天性口角降肌发育不良，患儿啼哭或者扮鬼脸时对侧口角下拉和向外，并且伴有眼、耳、心血管等多发畸形的疾病。患儿平素面容正常。因患者也可有副耳和角膜皮样瘤的临床表现，容易误诊
[13]
。（2）Townes-Brocks综合征在人群中的发病率为1/250 000，是一种罕见的先天性疾病。它是以肛门直肠畸形、手畸形和外耳畸形为特征的一种常染色体显性遗传疾病。Townes-Brocks综合征也可累及肾脏、心脏等器官
[14]
。（3）Wolf-Hirschhorn综合征是一种发病率为1/50 000~1/20 000的遗传紊乱疾病，男女发病率比为1∶2。其临床表现主要为特定的颅面特征包括延宽鼻梁、眼距宽、人中短、头小畸形、产前产后生长迟缓、智力残疾、癫痫发作等，亦可伴有心脏缺陷、骨科畸形、耳部畸形等异常
[15]
。
