NEJ045A研究：探索免疫治疗联合化疗在体力状态较差的ES-SCLC人群中的疗效和安全性

在全球范围内，肺癌的发病率仍然占据恶性肿瘤的前列。尤其是小细胞肺癌（SCLC），以其高侵袭性和进展速度著称。传统的含铂化疗虽然在一定程度上能够控制病情，但长期生存率依然不容乐观。近年来，免疫治疗的出现为SCLC的治疗带来了新的希望，其中PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中显示出疗效 ^1-4 。然而对于体力状态较差或合并其他严重疾病的患者，这一治疗模式的疗效和安全性还有待进一步探索。在2024年ASCO大会中，东北日本研究组（NEJ）研究者发表了一项探索性研究，探索了免疫治疗联合化疗在这些特殊人群中的应用价值。

免疫联合化疗在体况评分不佳的ES-SCLC中的探索

NEJ045A研究 ⁵ 是一项单臂、多中心、开放标签的II期研究。在这项研究中共纳入了57名体力状态较差的ES-SCLC初治患者，其中PS评分为2分的患者（PS 2）43人，PS评分为3分（PS 3）的患者14人，并且主要为老年人（中位年龄74岁，55-86），研究主要终点为患者的耐受性。入组患者中，PS 2的患者接受的化疗剂量为依托泊苷80mg/m ² 、卡铂AUC=4；PS 3的患者则调整为依托泊苷60mg/m ² 、卡铂 AUC=3，两组患者度伐利尤单抗的剂量则未作调整，均为1500mg/Q4W（联合化疗期间为Q3-4W）。

图1 NEJ045A研究设计 ⁵

研究结果显示 ⁵ ，PS 2和PS 3患者分别有68%和50%的患者完成了四周期免疫联合化疗治疗，客观缓解率（ORR）分别为52%和45%，中位无进展生存期（PFS）分别为4.7个月和5.1个月，中位OS分别为9.5个月和5.1个月。此外，两组分别有57%和45%的患者报告了PS评分的改善。NEJ045A研究的这一结果表明，即使在PS评分较差的患者中，免疫联合化疗仍有可能为患者带来生存获益和可接受的耐受性。

目前的临床指南通常建议，对于体力状态较差的患者，尤其是PS评分为2-3的患者，应根据个体情况调整治疗方案。例如，NCCN（美国国家综合癌症网络）小细胞肺癌临床指南指出，尽管免疫治疗在体力状态较差的患者中可能同样有效，但需要更加严格地监测不良反应，并在必要时调整剂量 ⁶ 。此外，《中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌诊疗指南》中还推荐体况较差的患者预防性使用曲拉西利或G-CSF，以降低化疗引起的骨髓抑制发生风险 ⁷ 。

此项研究通过对免疫联合化疗在体力状态较差及合并严重疾病的广泛期小细胞肺癌患者中的疗效和安全性探索，提示免疫联合化疗在体力状态较差患者中可能的疗效和可接受的安全性。尽管耐受性方面面临一定的挑战，但通过适当的剂量调整和密切监测，患者仍有可能耐受治疗并从中受益。总之，以上研究展示了免疫治疗用于ES-SCLC更广泛人群的潜力，通过对个性化治疗的不断追求，未来或可造福更多患者。