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蛋白降解新技术——Nano-CLIPTAC | 中国药科大学新成果

医药魔方Pro · 公众号 · · 2025-01-09 20:13

正文

蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）是靶向蛋白降解领域的重要工具。尽管已有多款蛋白降解产品进入临床阶段，但现有技术在系统毒性、药代动力学性质以及高浓度下的“Hook效应”等方面存在诸多挑战。

来源：Angew

近日，中国药科大学药学院徐盛涛副教授、苏志桂教授和徐进宜教授在Angew上发表了最新研究成果。该研究首次提出一种基于生物正交化学反应的“体内点击组装PROTAC”（Nano-CLIPTAC）策略，成功实现了肿瘤特异性靶标蛋白的高效降解。

来源：Angew

具体而言，研究团队设计合成了一系列PROTAC小分子前体，通过“逆电子需求型狄尔斯–阿尔德（IEDDA）”反应，在肿瘤细胞内微环境内原位组装形成功能性PROTAC。同时，采用修饰整合素αvβ3的脂质体靶向递送系统，分别递送PROTAC小分子前体至肿瘤区域，避免体内循环中过早反应同时提高其在肿瘤细胞内的富集效率。

实验结果验证显示，该策略成功实现了靶向降解非小细胞肺癌关键靶点ALK蛋白，克服了传统PROTAC的“Hook效应”，并显著提升了肿瘤抑制率及治疗安全性。Nano-CLIPTAC策略作为一项突破性创新，为PROTAC的临床转化和肿瘤精准治疗提供了新思路与新技术。

本文转载自“中国药科大学”，原标题：药学院徐进宜/徐盛涛团队、苏志桂团队在ANGEW CHEM INT EDIT发表基于脂质体包载的生物正交靶向蛋白降解研究成果。

参考资料：

Dr. Shaowen Xie et al. In Vivo Self-Assembly of PROTACs by Bioorthogonal Chemistry for Precision Cancer Therapy. Angew（2024）

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202421713

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