进指南一年后，阿司匹林抗癌效果如何？

去年6月11日， Ann Intern Med 上发表了阿司匹林作为心血管疾病和结直肠癌（CRC）一级预防用药的指南，一年过去了，服用阿司匹林来治疗结直肠癌的效果如何呢？ 6月15日发表在 Journal of Clinical Oncology 的一项研究给出了相关结果。

这项题为“Timing of Aspirin and Other Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drug Use Among Patients With Colorectal Cancer in Relation to Tumor Markers and Survival”的研究表明， CRC确诊后服用阿司匹林和其他非甾体抗炎药（NSAIDs）的临床效果很大程度上取决于肿瘤亚型。

在长期生存的CRC患者中， 野生型KRAS肿瘤患者对于阿司匹林的效果最好，能显著改善患者的整体生存期（OS） ，幸好，该亚型是结直肠癌最常见的亚型。

该研究将阿司匹林与CRC的亚型结合起来观察效果，这是从来没有过的。作者发现在 野生型KRAS的肿瘤患者（约占 CRC的 70％）中服用阿司匹林后的生存率得到了改善，死亡率降低了40％ ，不过这个药物在 突变型 KRAS患者中并没有发现对生存有所改善。

除了临床上的意义外，这项研究结果还支持了KRAS突变可能会激活通路导致NSAIDs不能抑制促增殖/抗细胞凋亡作用的假说。

为了这项研究，他们在美国，加拿大和澳大利亚的癌症登记处找到了从1997年到2008年诊断出有侵入性CRC的2419名年龄在18至74岁的患者。随访中位数为10.8年，其中381例死亡（100例死于CRC）。

总体而言，与CRC确诊后不服药的患者相比，仅服用阿司匹林的患者有着更长的OS（HR，0.75; 95％ CI，0.59-0.95）和CRC特异性生存（HR 0.44；95% CI 0.25-0.71）转归更好。治疗时机也很重要，对于那些（术后）已开始服用阿司匹林的受试者治疗效果尤为显著，OS（HR, 0.64；95% CI 0.47-0.86）和CRC-特异性生存（HR 0.40；95% CI 0.20-0.80）都有所提升。

最重要的一点是CRC的亚型，对于不同的KRAS 突变状态，阿司匹林治疗后有着明显差异（P=0.01） ，在野生型KRAS肿瘤患者中，服用阿司匹林后，OS 改善明显（HR，0.60；95% CI，0.46 - 0.80），但在突变型KRAS肿瘤患者中就没效果（HR，1.24；95% CI，0.78 - 1.96）。

本文作者Polly A. Newcomb博士对之前的指南评论说，虽然观察性研究和RCT研究都提供了令人信服的证据，证明了阿司匹林是CRC有效的预防用药，但由于潜在的风险，我们并不支持将阿司匹林作为CRC的一级预防用药。

我们的研究支持将阿司匹林作为CRC的二级预防药物，特别是在具有野生型KRAS肿瘤的亚组中。 将来的研究中，我们需要确定阿司匹林使用的最佳时机，剂量和持续时间，并找出阿司匹林益处超过其风险的CRC亚组。