总体而言,与CRC确诊后不服药的患者相比,仅服用阿司匹林的患者有着更长的OS(HR,0.75; 95% CI,0.59-0.95)和CRC特异性生存(HR 0.44;95% CI 0.25-0.71)转归更好。治疗时机也很重要,对于那些(术后)已开始服用阿司匹林的受试者治疗效果尤为显著,OS(HR, 0.64;95% CI 0.47-0.86)和CRC-特异性生存(HR 0.40;95% CI 0.20-0.80)都有所提升。
最重要的一点是CRC的亚型,对于不同的KRAS 突变状态,阿司匹林治疗后有着明显差异(P=0.01),在野生型KRAS肿瘤患者中,服用阿司匹林后,OS 改善明显(HR,0.60;95% CI,0.46 - 0.80),但在突变型KRAS肿瘤患者中就没效果(HR,1.24;95% CI,0.78 - 1.96)。
本文作者Polly A. Newcomb博士对之前的指南评论说,虽然观察性研究和RCT研究都提供了令人信服的证据,证明了阿司匹林是CRC有效的预防用药,但由于潜在的风险,我们并不支持将阿司匹林作为CRC的一级预防用药。
我们的研究支持将阿司匹林作为CRC的二级预防药物,特别是在具有野生型KRAS肿瘤的亚组中。将来的研究中,我们需要确定阿司匹林使用的最佳时机,剂量和持续时间,并找出阿司匹林益处超过其风险的CRC亚组。
荷兰莱顿大学医学中心的Gerrit Jan Liefers博士和Martine Frouws博士对这项研究很感兴趣,并对自己做的研究也很有帮助,Liefers博士2012年在Journal of the American Geriatrics Society上发表了一篇回顾性队列研究,结果认为,在老年CRC病人确诊后使用阿司匹林与更长的生存期相关。
在2015年欧洲癌症大会上,Frouws博士报告说,对1400名胃肠癌患者的处方数据进行分析后发现,这些患者中,每日服用低剂量阿司匹林的患者中几乎翻了一番。他们中的一半患者有结肠癌。
针对亚型问题,Liefers博士和Frouws博士都觉得,目前很难在回顾性研究中找出阿司匹林对哪些CRC亚型影响最大。他们今年发表在PLoS One上的一项研究最后也没法证实阿司匹林会对KRAS或BRAF突变的CRC患者OS产生影响。
这种矛盾在过去10年的研究中比比皆是,无法找出决定性的证据。他们认为要解决矛盾需要做到两点:
(1)需要大样本的全球研究队列;
(2)需要随机分组并设置安慰剂对照。
目前,Liefers博士和Frouws博士正在荷兰进行一项大规模的RCT试验,该研究对荷兰1588例服用阿司匹林的结肠癌患者生存率进行分析,未来还要在比利时做进一步的研究。最终,这项RCT会与全球其他RCT(英国,印度,新加坡,瑞典,瑞士)进行密切合作,以便将来汇集这些试验数据,将来可以进一步研究阿司匹林对癌症生存的影响的相关分子机制。