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18亿美元，宜联生物再授权BioNtech

佰傲谷BioValley · 公众号 · · 2024-05-27 12:00

正文

今日（5月27日），苏州宜联生物宣布已和BioNtech达成ADC技术授权，合作涉及某几个靶点，此次合作，宜联生物将有资格获得来自BioNtech的2500万美元预付款，和18亿开发、监管和商业化里程碑付款，以及未来基于全球年度销售净额的梯度特许权使用费。

去年10月份宜联已经和BioNtech达成了HER3 ADC授权合作，此次继续合作，也是对于宜联生物ADC技术的再度肯定。

考虑到宜联生物已经先后收到来自罗氏，复宏汉霖，再鼎医药，诺纳生物，BioNtech等公司的合作授权，可以说是ADC企业中的香饽饽，本文将对其技术进行简单解析。

目前ADC存在的问题

从该公司TMALIN技术平台中的阐述中，可以看到目前已经完成商业化ADC的一些问题：

其中传统ADC中的马来酰亚胺连接方式可能是其中重点，因为来酰亚胺基团可能产生逆迈克尔消除反应，这种反应会显著降低ADC的疗效。逆迈克尔消除反应可能导致有效载荷与linker之间的连接断裂，使得药物在到达靶组织之前就已经失去活性。

而宜联生物的ADC技术平台TMALIN具有如下特点：

①独特的酶消化特性

②肿瘤富集性

③旁观者杀伤效应

④8.0稳定的DAR值，实现定点定量耦合；耦合效率高(≥90%）

TMALIN技术平台的可能推测

从目前可获得专利信息和可公布信息来看来看，宜联生物目前布局涉及多方面，甚至有PROTAC+ADC下一代ADC技术组合。靶点战略方面，并没有陷入常规HER2靶点的内卷，而是采用新技术去突破一些异质性高，内吞性可能并不是太强的靶点。

根据专利WO2022170971阐述，该公司专有开发的Linker采用的可能是个三肽Linker。

Payload的开发方面，根据CN116284054，可能采用的是基于 海鞘素 及其衍生物的Payload。

海鞘素，2015年获批准的曲贝替定（Trabectedin）就是个典范，这类药物能够通过结合DNA来阻止细胞分裂，这种独特的作用机制与紫杉醇和艾日布林抑制微管的作用机制不同。

曲贝替定能够与DNA小沟的特定序列产生相互作用并与之产生共价结合，使DNA的双螺旋产生异常，并干扰TC-NER系统中XPG蛋白的正常功能，从而诱发DNA双链断裂并导致细胞死亡。

而海鞘素衍生物，如卢比替定（Lurbinectedin）也已被批准用于治疗接受过铂治疗的转移性非小细胞肺癌患者，效果也相当不错。

而宜联生物可能在此基础上开发了一款新的海鞘素类化合物。考虑到卢比替定的二线疗效似乎比现在ADC常用的拓扑异构酶抑制剂（喜树碱类药物如伊立替康及拓扑替康）好，可能在Payload的开发中展现出同比更优的潜力。

另外，根据WO2023155808，宜联生物还申请了抗体-艾日布林或其衍生物的偶联物的专利，通过在连接子中增加碱性氮原子，从而提高了整个抗体-艾日布林或其衍生物的偶联物在相对酸性肿瘤环境中的暴露量，因而具有更好的肿瘤组织靶向性，增加了生物活性分子在瘤内和血液浓度比，具有更高的治疗指数。

而在其PROTAC+ADC的组合方面，则对在 B7H3和HER2抗体 进行了尝试（WO2023211975）或涉及 C-Myc这一不可成药靶点的成药开发 （WO2024027795）。

总结

总的来说，宜联生物的技术开发并没有陷入同质化赛道的内卷，在新靶点，新赛道，新Payload，新Linker的开发中赛出了优势，赛出了风格，贴合了国际大厂管线布局的需求。这可能为未来国内BioNtech企业的出海计划提供新范式。

参考来源：

公司官网及相关专利

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