不到两个月接收！苏州大学最新JACS：DNA纳米贴片修饰的工程菌治疗肠炎

益生菌在治疗炎症性肠病方面显示出了有希望的效果，但精准治疗仍然是一个挑战，尤其是在空间和时间上控制益生菌以及保护它们免受氧化应激方面。为了解决这些局限性，我们在此合成了细菌特异性DNA纳米贴片，用于修饰超声触发的工程化大肠杆菌Nissle 1917。这些益生菌在超声刺激下会产生抗炎细胞因子白细胞介素-10，并通过添加二硫化氮化合物（DNPs）来增强其对氧化应激的抵抗力。DNPs由矩形DNA折纸纳米片组成，具有清除活性氧物种的能力和细菌靶向配体——麦芽糖分子。我们系统地证明，DNPs可以通过麦芽糖转运途径选择性地附着在细菌表面，而不会附着在哺乳动物细胞表面。为了进一步提高工程化益生菌在胃肠道中的生物利用度，我们采用自组装策略，使用几丁质和海藻酸钠将其包裹起来。在溃疡性结肠炎的小鼠模型中，该系统显著改善了肠道屏障完整性并减少了炎症。我们的研究结果表明，DNA纳米贴片-细菌系统在减轻氧化应激、纠正微生物群失调和增强肠屏障功能方面具有巨大2的潜力，可用于治疗结肠炎。

图1. 通过DNA表面修饰麦芽糖分子，进而结合到工程菌表面

图2. 工程菌释放IL-10极化巨噬细胞，DNA纳米贴片清除ROS

图3. 进一步通过壳聚糖/海藻酸钠包裹工程菌，能保护其过胃酸的活性

图4. 治疗肠炎