国家干细胞转化资源库贾文文：发挥多能多样优势，克服成瘤免疫挑战，助力iPSC成药

2006年，日本京都大学山中伸弥等在《细胞》杂志上报道了诱导多功能干细胞（iPSC）的研究，他们将4个转录因子克隆入病毒载体，然后转入小鼠成纤维细胞，发现可以使其变为重组成一种名为iPSC的细胞，在各方面都具有与胚胎干细胞相似的能力。该成果也在2012年获得诺贝尔生理学或医学奖。

该发现改变了一直以来人们认为的，干细胞是单向从不成熟细胞发展为成熟细胞的不可逆过程，改变了人们对细胞和生长的理解，更重要的是，极大的拓宽了细胞疗法的发展路径，为细胞治疗的发展提供了更多可能性。

根据Grand View Research数据显示，全球iPSC治疗市场规模在2022年为15亿美元，预计在2030年达到31亿美元，复合年增长率超过10%。目前，国内外已经有许多企业投入iPSC相关细胞治疗的研发工作中。

围绕iPSC的研发所面临的机遇与挑战，第五届QbD生物药质量科学大会组委会对 国家干细胞转化资源库副主任贾文文 进行了采访。

贾文文主任：

1）多能性：iPSC具有和胚胎干细胞类似的多能性，可以分化为人体内几乎所有类型的细胞，成体干细胞和间充干细胞分化潜能相对有限。

2）伦理问题：iPSC的获取不涉及胚胎破坏，避开了伦理争议，增加了其应用的可接受性。

3）个体化治疗：iPSC可以从患者自身的体细胞重编程而来，减少了免疫排斥反应的风险，为个体化治疗提供了可能。

4）资源丰富：iPSC可以从体细胞中获取，这些体细胞在人体中广泛存在，使得iPSC的来源更加丰富。

贾文文主任：

成瘤性问题的原因包括：

1）未分化细胞残留：iPSC未完全分化成目标细胞时，残留的未分化细胞可能会形成肿瘤。

解决方案：

1）严格的质量控制：在细胞分化后进行严格筛选和检测，确保未分化细胞的清除。

2）基因编辑：利用基因编辑技术，如CRISPR/Cas9，修正重编程过程中产生的基因突变。

3）优化培养条件：改进细胞培养和分化条件，增加分化效率和稳定性。

贾文文主任：

解决免疫排斥的办法包括：

1）HLA匹配：建立涵盖广泛人群HLA配型的iPSC库，寻找与患者匹配的iPSC来源。

建库的其他帮助：

1）研究资源：为基础和临床研究提供丰富的细胞资源，加速科研进展。

2）标准化和规范化：推动iPSC相关技术的标准化，提高研究和应用的可靠性。

3）临床转化：为不同疾病和患者提供个性化的细胞疗法，提高临床治疗的成功率。

贾文文主任：

我国对iPSC的监管特点：

1）严格的伦理和安全要求：对iPSC研究和应用进行严格的伦理审查，确保安全性。

2）备案制度：干细胞临床研究需在国家卫生健康委员会和国家药品监督管理局备案，通过后方可开展。

3）双轨制：在临床研究和药品申报之间实施双轨制监管，鼓励创新和应用的平衡发展。

东方医院与士泽生物医药的研究是双轨制下的一种临床转化尝试，体现了我国在推动干细胞临床应用方面的积极探索和政策支持。