近日,癌症免疫疗法学会(SITC)在Journal for ImmunoTherapy of Cancer期刊发表了首个关于识别和临床处理癌症免疫治疗相关副作用的一致性建议。关于处理免疫检查点抑制剂相关副作用的一致性建议是确保癌症患者能够接受高质量治疗的关键环节。
癌症免疫治疗——利用患者自身免疫系统识别和攻击癌症——已成为近年癌症的重要治疗方法。其中,广泛使用的免疫检查点抑制剂,通过解除免疫系统的抑制使癌细胞被免疫系统摧毁。临床研究显示免疫检查点抑制剂有效率高,持续获益的时间长,一般来讲出现的副作用也是可控制的。然而,临床用药发现,免疫检查点抑制剂导致多种器官中不良事件的发生不断涌现。
大多副作用刚开始都是比较轻微的,可以使用抑制免疫系统的药物暂时性缓解。因此,研究者着重于确保临床医生识别和了解如何处理这些出现的副作用,使患者可以继续利用免疫治疗获益。
作为该领域的领军者,SITC建立了一个多学科的专家组,集合了肿瘤内科专家、外科医生、疾病专家、药剂师、护士以及其他相关的专家,制定处理免疫检查点副作用的指南。Roswell Park 癌症研究所的早期临床研究项目主任Igor Puzanov博士谈到:“新的免疫治疗药物正在快速获批。我们很高兴患者可以有新的治疗选择,但大多药物出现的副作用都是我们以前没有见过的。我们已经观察到药物对皮肤、肺、胃肠道、内分泌系统、关节、心脏和其他器官的副作用,临床医生需要如何识别早期症状,如何治疗副作用以及什么时候参考疾病专家建议的指南。”
文章中提到,斑丘疹和瘙痒是免疫检查点抑制剂(ICIs)最常见的副作用,部分患者还观察到苔藓、湿疹、银屑病。黑色素瘤患者常见白癜风。30%~40%的患者在使用PD-1/PD-L1后出现皮肤毒性,50%的患者使用易普利姆玛后出现皮肤毒性。腹泻也是ICIs常见的副作用,联合治疗的患者(抗-CTLA-4/抗-PD-1治疗)比单独使用PD-1抑制剂的患者发生率更高(44%vs19%)。相比单独用药,联合用药增加3、4级症状的几率。腹泻伴腹痛、出血、黏液便和发烧预示着大肠炎的可能。肺炎是患者最常见的肺部毒性,ICIs导致的肺炎的发生率<5%,高等级的发生率在1%~2%。除肺炎外,ICIs 还可导致胸腔积液、肺结节病等。ICIs导致急性下垂体炎和甲状腺疾病是两种最常见的免疫相关副作用。ICIs可导致患者产生风湿性和骨骼肌的副作用,其中风湿性副作用中最常见的是炎性关节炎,可造成关节损伤并且在停药后仍然存在。注射反应在接受avelumab治疗的患者中的发生率为25%,在其他ICIs中的发生率低于10%。此外,ICIs的治疗还可引起其他一些不常见的副作用,例如心血管方面的毒性。这些患者常常感到疲劳、虚弱。更为典型的症状为胸痛、气短、心悸、心律不齐等。ICIs还可造成贫血、血小板计数降低。此外,肾脏方面的毒性在使用ICIs的患者也有报道,发生率在2%~5%。肾脏毒性通常没有症状,少数患者报告有血尿、少尿、水肿和厌食。下图表示免疫检查点抑制剂相关的轻微和严重的免疫相关副作用的在患者中分布情况。
SITC前任主席Howard L. Kaufman讲到:“在肿瘤免疫治疗这个快速发展的领域,该指南提供了最优的一致性建议,使癌症患者在得到最佳获益的同时保持高质量的生活。