在创新与效率的天平上，巨头们正上演着一场无声的角力。
制药巨头2024年财报相继出炉，研发投入的数字不只是枯燥的财务指标，往往还折射出企业战略的取舍、技术的博弈与市场的暗流涌动——默沙东研发投入骤降41%，以179亿美元的投入蝉联榜首，近乎断崖的降幅背后，是管线与收购策略的起与浮；艾伯维则以66.7%的激进增长挤入前五，完成了一轮自我革命……
这是一年一度的关于“钱往何处去”的全球实验：有人砍掉早期管线以规避风险，有人吞下百亿标的换取技术跃进。研发投入的涨跌曲线，实则是制药巨头们对未来地位的竞标，也是创新药浪潮的风向标。
2024年，默沙东研发投入下降了41%，但仍以179.38亿美元居制药巨头首位。
这一显著降幅主要跟收购活动和研发效率优化有关。2023年默沙东因108亿美元收购Prometheus Biosciences和与第一三共总对价220亿美元的ADC药物交易导致研发投入激增，而2024年未进行同等规模的收购。对内，默沙东注重研发效率优化，减少早期项目的重复投入，并将资源集中在ADC这类重点赛道的中后期临床项目。
肿瘤领域的Trop2 ADC 、HER3 ADC与联合疗法的投入处于较高优先级。2024年，默沙东宣布K药皮下制剂新剂型III期研究成功，给药时间缩短至2-3分钟；K药联合Nectin-4 ADC药物Padcev获批一线治疗尿路上皮癌，成为首个“PD-1+ADC”组合疗法。
目前，HER3 ADC MK-1022已进入上市申报阶段，用于治疗既往接受过两种或两种以上全身治疗的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。Trop2 ADC MK-2870获多项突破性疗法认定，针对三阴性乳腺癌和EGFR突变非小细胞肺癌。默沙东通过2.08亿美元收购Abceutics公司强化ADC技术平台。
同时，公司通过合作与授权引入外部创新以降低自研风险，例如从礼新医药引进PD-1/VEGF双抗LM-299等。
疫苗领域，HPV疫苗Gardasil/Gardasil 9在2024年因为中国市场竞争饱和出现销售下滑，默沙东1月宣布该疫苗男性适应症在华获批被视为拓展市场的重要策略。因为中国市场HPV疫苗需求疲弱和国产厂家的激烈竞争，默沙东计划暂停向中国市场供应“佳达修”HPV疫苗至2025年中，同时积极推动迭代多价HPV疫苗的开发以应对竞争。
此前收购Prometheus Biosciences获得的自免疾病领域溃疡性结肠炎和克罗恩病候选药物，已进入临床后期阶段。心血管与代谢领域口服PCSK9抑制剂和GLP-1R/GCGR双重激动剂预计2025年公布关键数据，默沙东同样试图切入减肥药市场。
总体上看，2024年默沙东的研发投入虽大幅下降，但通过聚焦肿瘤、疫苗等核心领域战略合作补强管线和适应症拓展，一定程度上维持了创新竞争力。未来还需应对专利到期和新兴市场竞争，同时通过技术革新提升研发效率，可重点关注其ADC药物的商业化进展及代谢等领域新药的临床数据披露。
2024年强生总研发投入为172.32亿美元，相比2023年的150.85亿美元增长14.41%。
研发投入增长主要由两大因素驱动，一方面是内部研发项目如肿瘤、免疫疾病、心血管等领域的临床试验推进加速，另一方面是外部交易整合如V-Wave收购及Yellow Jersey（NM26双特异性抗体）交易，导致研发费用中增加了约18亿美元的外部IPR&D支出。
2024年，强生的研发投入聚焦于肿瘤、免疫、心血管等领域，并取得积极进展。
肿瘤领域，强生公布了EGFR/c-MET双抗Rybrevant（amivantamab，埃万妥单抗）联合第三代EGFR抑制剂Lazertinib头对头奥希替尼一线治疗高风险EGFR突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的III期MARIPOSA研究的最新数据。与奥希替尼相比，Rybrevant联合疗法能够显著提高患者无进展生存期（PFS）。此外，Rybrevant联合Lazertinib与化疗治疗奥希替尼耐药的III期MARIPOSA-2研究也达到了PFS主要终点。
强生已向FDA提交申请，寻求Darzalex（daratumumab）作为单药疗法用于治疗高风险冒烟性多发性骨髓瘤患者，进一步提高患者治疗依从性。四联疗法在欧洲获批用于新诊断的适合移植的多发性骨髓瘤患者。
免疫与炎症领域，Tremfya（guselkumab，
IL-23单抗
）提交了用于治疗6岁及以上儿童的中度至重度斑块状银屑病、5岁及以上儿童的活动性青少年银屑病关节炎的新适应症申请，以及溃疡性结肠炎皮下注射方案的上市申请；nipocalimab获美国FDA优先审评资格，用于治疗全身性重症肌无力，并获突破性疗法认定用于中重度干燥综合征。
心血管与代谢疾病方面，Spravato（esketamine）被美国FDA批准单药治疗难治性抑郁症（TRD），填补了市场空白。
其他影响研发投入的因素还包括推进用于治疗阿尔茨海默病的Posdinemab与Tau主动免疫疗法，该疗法于目前已获得FDA快速通道资格。
No.3 罗氏
曾经连续10年位居研发投入榜首的罗氏，自2023年开始下滑至第三名，2024年位次未变，研发投入为130.42亿瑞士法郎（约148.52亿美元），约占总营收的21.6%，与2023年的132.37亿瑞士法郎（约147.95亿美元）相比浮动也较小。在经历2022年多项临床失败后，罗氏近两年“选择性推进III期”以减少失败风险，在研发投入上持谨慎态度。
2024年，罗氏有多款产品取得了后期临床积极进展。
Itovebi在III期INAVO120研究中将PIK3CA突变型HR+/HER2-乳腺癌患者的PFS延长至15个月，疾病进展风险降低57%。作为选择性最高的PI3Kα抑制剂之一，Itovebi有望填补罗氏在乳腺癌领域因Herceptin专利到期后的收入缺口。
PiaSky是罗氏在补体药物赛道的重要布局，通过更便捷的皮下给药方式挑战Alexion的Soliris/Ultomiris市场地位。该药物在两项III期COMMODORE研究中证明非劣效于依库珠单抗，并于2024年在美国和欧盟获批，成为首个皮下注射的PNH疗法。
罗氏削减了十个项目，大多处于临床I期，其中也包括对TIG
IT抗体tiragolumab临床项目的大规模削减。该项目II/III期SKYSCRAPER-06研究未达主要终点，针对III期肺癌一线治疗的SKYSCRAPER-01研究在最终分析时也
未达到总生存率的主要终点。
目前
tiragolumab
仍有5项III期临床研究，但前期研发挫折可能促使罗氏重新评估资源分配，减少对短期内难见成果项目的投入，转而加大对已成功产品（如 Vabysmo、Phesgo）的后续研发支持，以及对新获批产品（如 Itovebi）的市场推广和进一步研究，以此保障研发投入能带来持续的经济效益和市场竞争力。
罗氏2024年的研发投入虽未有明显增加，但也正通过产品布局（如PI3Kα、TL1A、GLP-1）和战略收购（Poseida、TL1A权益）试图在肿瘤、自免、代谢三大领域重建优势。未来研发投入是否重返榜首或取决于其后期管线的临床转化效率及BD整合能力。
No.4 阿斯利康
2024年，阿斯利康的研发投入为135.83亿美元，相比2023年的109.35亿美元增长了24.2%，主要源于肿瘤学、心血管、肾脏及代谢（CVRM）、呼吸与免疫（R&I）和罕见病领域的临床试验推进、新药上市准备以及对外技术平台投资（如ADC和细胞疗法）。
2024 年，阿斯利康完成了9项高商业潜力的III期临床试验。
Tagrisso
针对III期不可切除非小细胞肺癌的
LAURA研究成功
，扩展了
Tagrisso
作为基础酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在早期肺癌的应用；
Calquence在
针对套细胞淋巴瘤（MCL）患者的
ECHO研究中
成为首个显示出有利于总生存趋势的BTK抑制剂；针对慢性淋巴细胞白血病患者的
AMPLIFY研究
巩固了Calquence的领先地位；通过针对转移性乳腺癌患者的
DESTINY-Breast06研究
，Enhertu正在尝试进入未经化疗的转移性乳腺癌患者治疗场景。在针对HER2超低表达患者开展CAPItello-281研究中，Truqap作为首个且唯一的AKT抑制剂在无进展生存期（rPFS）的终点方面显示出具有统计学意义和临床意义的改善。
Imfinzi（度伐利尤单抗）在ADRIATIC研究中对局限期小细胞肺癌（LS - SCLC）患者显示出生存获益；Imfinzi 在NIAGARA研究中可延长肌肉浸润性膀胱癌
（MIBC）
患者的生存期，有望成为首个MIBC的围手术期免疫治疗方案；Tezspire在
针对慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）的
WAYPOINT研究中成功，
是首个显示出鼻息肉治疗益处的胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）单克隆抗体。
此外，罕见病药物Koselugo 开展了针对成人1型神经纤维瘤病相关丛状神经纤维瘤（NF1 - PN）
的KOMET研究
，有望扩展到临床需求未被满足的成年患者群体。AZD0486（CD19/CD3双抗）治疗滤泡性淋巴瘤（FL）进入III期开发，目标是替代传统化疗；补体因子D抑制剂vemircopan（ALXN2050）则因为疗效问题终止了全身型重症肌无力的开发。
2025年，阿斯利康将迎来多项监管和III期研究数据披露里程碑事件。阿斯利康正在巩固其在肿瘤、呼吸和罕见病领域的领导地位，向2030年上市20个新分子实体的目标迈进。
2024年，艾伯维以66.7%（2023年为76.75亿美元）的涨幅一跃挤进全球研发投入前五，全年研发费用达127.91亿美元。
这一年，艾伯维完成了对Nimble Therapeutics、Aliada Therapeutics的收购，并与多家公司达成合作（如Evolvelmmune、Neomorph），导致无形资产摊销（7.62亿美元）和收购整合成本（10.61亿美元）大幅增加。
高额研发投入推动艾伯维取得了一些积极进展，同时也有试验不及预期。
肿瘤领域，在复发/难治性FL患者中，Epkinly与其他药物（如利妥昔单抗、来那度胺或化疗）联合使用显示出较高的客观缓解率（ORR）。作为单药治疗，Epkinly在R/R 弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中表现出持久的完全缓解（CR）。Elahere（mirvetuximab soravtansine）在欧盟获得批准用于FRα阳性铂耐药卵巢癌。
神经科学方面，帕金森病新药Tavapadon在TEMPO系列研究的3项临床试验中均显示出积极结果，计划于2025年向FDA提交新药上市申请；艾伯维收购Aliada Therapeutics获得ALIA-1758（潜在最佳疾病修饰疗法）及血脑屏障穿透技术。不过，Emracildine在精神分裂症两项II期试验失败，导致35亿美元资产减值。
自免领域，艾伯维收购Nimble Therapeutics得来的银屑病药物口服肽类IL23R抑制剂目前仍处于临床前阶段。多发性骨髓瘤药物三特异性抗体SIM0500由艾伯维与先声药业合作开发，进入I期临床试验。
除上述已提及的交易之外，艾伯维2月完成了对ImmunoGen（Elahere）的收购，直接贡献卵巢癌药物收入。此外，与Evolvelmmune公司合作开发多特异性T细胞衔接器，针对实体瘤和血液瘤，利用Neomorph公司分子胶降解剂平台，布局肿瘤和免疫疾病。
No.6 百时美施贵宝（BMS）
2024年，BMS的研发投入为111.59亿美元，相比2023年的92.99亿美元，增加了18.6亿美元，同比增长约20%。去年，BMS在多个产品领域取得了进展，特别是在肿瘤学、血液学、心血管和免疫学等领域。
肿瘤学领域，Opdivo（纳武利尤单抗）在2024年取得了多项里程碑。美国FDA批准了Opdivo Qvantig（纳武利尤单抗和透明质酸酶）用于多种实体瘤的皮下注射治疗。Augtyro（repotrectinib）获得欧盟批准，用于治疗ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌和NTRK基因融合的实体瘤患者。
此外，Opdivo与Yervoy（伊匹木单抗）联合疗法在欧洲申报了新适应症，用于既往未接受过系统治疗的不可切除或晚期肝细胞癌（HCC）成年患者。同时，BMS公布了CheckMate -8HW试验的最新数据，显示Opdivo与Yervoy联合疗法在微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的转移性结直肠癌患者中显著改善了无进展生存期（PFS）。
CAR-T细胞疗法Breyanzi（lisocabtagene maraleucel）针对复发或难治性大B细胞淋巴瘤显示出持久的疗效。目前，EMA已推荐批准Breyanzi用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）。BMS正在进一步扩展其适应症，预计未来将在更多血液肿瘤中发挥作用。
心血管领域，欧洲药品管理局（EMA）批准Camzyos的标签更新，允许接受稳定剂量治疗的梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）患者降低超声心动图监测频率。
自免领域，Sotyktu（deucravacitinib）疗活动性银屑病关节炎（PsA）的III期研究POETYK PsA-1和POETYK PsA-2均达到了主要终点，研究结果读出，显示出显著优于安慰剂的疗效。
神经领域，Cobenfy在2024年获得了美国FDA批准，用于治疗成人精神分裂症。BMS公布了Cobenfy的长期临床随访数据，具有良好的耐受性和持续的疗效。研究结果显示，在52周治疗结束时，完成研究的患者中有69%其精神分裂症症状与急性试验基线时相较，达到≥30%的改善（基于PANSS总分测量）。
