寒冬里的突进者：翰森制药

▎ 追溯

2024年4月25日， 翰森制药宣布，就荃信生物自主研发的QX004N单抗双方达成战略合作并签署合作协议。

根据协议，翰森制药将获得QX004N单抗在合作区域（中国大陆、香港、澳门及台湾地区）所有可开发剂型和适应症的独家研发、生产及商业化权益。荃信生物将保留QX004N单抗在合作区域外的研发、生产及商业化的权益。同时，翰森制药将支付荃信生物7500万元人民币首付款、不超过10.32亿元人民币的开发、监管及基于销售的商业化里程碑潜在付款，以及基于未来产品销售的分级特许权使用费。

QX004N是一款特异性结合人IL-23的p19亚基，阻断细胞外IL-23与细胞表面IL-23受体的结合，抑制IL-23介导的促炎细胞因子和趋化因子的释放的抗体，适用于银屑病和克罗恩病的创新候选药物。截至本新闻稿发布之日，QX004N已启动多项临床研究，在中国的最高研发阶段为Ⅱ期临床试验。

一个多月前， 即2024年3月14日， 翰森制药宣布， 在2022年首次合作的基础上，进一步扩大同普米斯战略合作关系。普米斯许可翰森制药使用普米斯自主研发的抗EGFR/cMet双特异抗体HS-20117/PM1080用于开发抗体药物偶联物产品（ADC 产品）。 普米斯将获得翰森制药支付的首付款和基于ADC产品的开发、注册及基于销售的商业化里程碑潜在付款，合计不超过50亿元人民币，以及基于全球净销售额的分级特许权使用费。

先前引进的HS-20117/PM1080是一款1+1异源二聚体结构的EGFR/cMet双特异性抗体，通过特异性靶向肿瘤抗原EGFR和cMet抑制肿瘤生长和存活，目前正处于I期临床研究阶段。

翰森制药如今在孙远的带领下， 对外出海，对内引进，深耕创新药领域 ，如果说过去翰森制药只是一个仿制药公司，如今已经成为十足的创新药公司。势头正猛。作为二代，孙远也实在低调。

行业寒冬，biotech受到重创，正是药企攻城掠地的时候，反而国内药企并没有出现大规模的并购行动。 如果说做得出彩，非翰森制药莫属。

翰森制药 在ADC时代开始在国内崭露头角，旗下B7H4  ADC，B7H3 ADC相继对外授权给GSK，成为ADC创新药赛道冉冉升起的新星。

B7H3 ADC

2023年，豪森在ASCO释放B7H3 ADC（HS-20093）数据。

采用DAR4设计，linker为可裂解，毒素为依喜替康衍生物。

爬坡最高到16mg/kg，MTD为12mg/kg，至少经历过二线治疗，其中SCLC入组11人。

整体ORR为30%，DCR为86%。在多种肿瘤都展现了抗肿瘤效果。

而 在小细胞肺癌中数据更为突出，ORR为63.6%，DCR为81.8%，mPFS为4.7个月。

B7-H3作为一种跨膜蛋白，属于B7家族，该家族还包括PD-L1。B7-H3在肺癌、前列腺癌、食管癌等多种类型的癌症中均过表达，且其过表达与某些癌症的不良预后相关，使B7-H3成为一个有希望的治疗靶点。目前，没有B7-H3导向的药物被批准用于治疗任何癌症。

B7H4 ADC

截至 2023 年 4 月 11 日，有 44 名晚期实体肿瘤患者接受了 HS-20089 治疗（其中 41 名乳腺癌、 2 名卵巢癌和 1 名子宫内膜癌）。其中 2 名患者（均为 7.2 mg/kg 剂量组）出现了 3 例剂量限制性毒性（ DLT ）。最常见的治疗相关不良事件（ ≥20% ）包括白细胞减少、中性粒细胞减少、恶心、贫血、血小板减少、呕吐、疲劳、丙氨酸氨基转移酶升高、食欲丧失、天冬氨酸氨基转移酶升高和低钠血症。未报告任何间质性肺病或输注反应。在 33 名可评估疗效的患者中， HS-20089 治疗组出现了 8 例部分缓解（ PR ）病例（响应率： 24.2% ），其中包括 3 例已确认的 PR 和 5 例待确认的 PR 。疾病控制率为 63.6% 。在 16 名三阴性乳腺癌（TNBC）患者中，出现了6例PR（响应率：37.5%），包括2例已确认的PR和4例待确认的PR。 在潜在的治疗剂量（4.8和5.8mg/kg）下，12名TNBC患者中有5例PR（响应率：41.7%）。 获得PR的患者的最长治疗时间为403天，仍在0.7mg/kg剂量组继续治疗。

HS-20089在TNBC中展现了不错的治疗数据。

EGFR/cMET双抗和 EGFR/cMET ADC

关于 EGFR/cMET的双特异抗体 ， 2023年10月26日，强生的埃万妥单抗注射液（ Rybrevant/ Amivantamab）在国内申报上市申请获得受理。埃万妥单抗是强生旗下的一款EGFR/cMET的双特异抗体。该抗体已经在2021年5月21日获得FDA批准上市，用于治疗铂类化疗后进展、携带EGFR外显子20插入突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的患者。