最新发表在Cell杂志上的一项研究中，科学家们鉴定出了导致肾癌的最早期的关键基因变化。让人惊讶的是，首个关键基因变化发生于儿童或青少年时期，四五十年后，部分由此产生的细胞会发展为肾癌。
图片来源：Cell（DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.02.020）
这篇题为“Timing the Landmark Events in the Evolution of Clear Cell Renal Cell Cancer: TRACERx Renal”（论文一）的成果于4月12日发表，Wellcome Trust Sanger研究所的
Peter J. Campbell博士
和 Francis Crick研究所的
Charles Swanton教授
是论文的共同通讯作者。
1
首个突变发生于青少年时期
为了更深入地了解是什么启动了肾癌，Swanton教授等挖掘了肾脏肿瘤的基因组，以寻找第一个基因变化。
具体来说，科学家们对来自33名患者的95个肾癌肿瘤的全基因组进行了测序和分析。
结果发现，
导致肾癌的首个重要基因变化或驱动突变（
driver mutation
）很早就发生了，平均来说，发生于青少年时期。被调查的超过90%的肾癌患者中，第一个突变是3号染色体短臂（
chromosome 3p
）的丢失。
图片来源：Cell
论文的共同第一作者Thomas Mitchell博士说：“我们发现，大多数人中启动肾癌的基因变化是3号染色体短臂的缺失，
而该短臂携带了几种肿瘤抑制基因。
此外，约35- 40%的患者同时在名为‘染色体碎裂’（
chromothripsis，染色体打碎并重排，可同时导致多个突变
）的过程中获得了5号染色体长臂（
chromosome 5q
）。”
2
休眠几十年，需要进一步突变才会发生癌症
科学家们还发现，
最初只有几百个细胞具有这些基因变化，而且很有可能我们大多数人的肾脏中都有一些这类“有害”细胞。不过，这些细胞会在之后的四五十年里保持休眠状态，不会发展成肾癌，除非被进一步的突变所触发。
能够促使这些细胞发展成癌症的风险因素包括
吸烟、肥胖和肾癌遗传风险
（inherited risk of kidney cancer）。
