Glecirasib 治疗KRASG12C突变型非小细胞肺癌：2b期临床试验

SCI天天读 · 公众号 · · 2025-02-02 20:00

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2 February 2025

_{Glecirasib in KRASG12C-mutated nonsmall-cell lung cancer: a phase 2b trial}

_{(IF: Nat Med., 58.7)}

Shi Y, Fang J, Xing L, Yao Y, Zhang J, Liu L, Wang Y, Hu C, Xiong J, Liu Z, Yang R, Wang Z, Zhao E, Wang M, Zhao Y, Tang K, Li Z, Song Z, Li Y, Zhuang W, Jin B, Cheng Y, Hu Y, Gu Y, Wu L, Ma R, Yu Q, Yu Y, Zhao J, Zhao H, Lv D, Shang Y, Xing P, Zhou J, Li X, Liu Z, Dai Z, Xia G, Chen X, Ba Y, Bai C, Li Q, An G, Hu W, Wang Y, Wang-Gillam A, Ding Y, Li Q, Rao Z. Glecirasib in KRASG12C-mutated nonsmall-cell lung cancer: a phase 2b trial. Nat Med. 2025 Jan 6.
Correspondence to: [email protected]

Glecirasib ( JAB-21822) is a new covalent oral KRAS-G12C inhibitor. This multicenter, single-arm phase 2b study assessed the efficacy and safety of glecirasib administered orally at 800 mg daily in patients with locally advanced or metastatic KRASG12C-mutated nonsmall-cell lung cancer. The primary endpoint was the objective response rate (ORR) assessed by an independent review committee (IRC). Between 15 September 2022 and 28 September 2023, 119 patients with a median age of 62 years were enrolled. As of the data cut-of date on 28 March 2024, the ORR assessed by IRC was 47.9% (56/117; 95% confidence interval: 38.5–57.3%). The incidence of treatment-related adverse events (TRAEs) of any grade was 97.5% (116/119). The incidence of grades 3 and 4 TRAEs was 38.7% (46/119). A total of 5.0% (6/119) of patients discontinued the treatment due to TRAEs. No treatment-related deaths occurred. Glecirasib exhibited promising clinical efficacy and manageable safety profiles in these patient populations. ClinicalTrials.gov identifier: NCT05009329.

Glecirasib（JAB-21822）是一种新型的共价口服KRAS-G12C抑制剂。这项多中心、单臂2b期研究评估了glecirasib在每日口服800毫克剂量下，对局部晚期或转移性KRASG12C突变非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。主要终点是由独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）。从2022年9月15日至2023年9月28日，共纳入了119名患者，中位年龄62岁。截至2024年3月28日的数据截止日期，IRC评估的ORR为47.9%（56/117；95%置信区间：38.5–57.3%）。任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为97.5%（116/119）。3级和4级TRAEs的发生率为38.7%（46/119）。共有5.0%（6/119）的患者因TRAEs而停止治疗。未发生与治疗相关的死亡事件。Glecirasib在这些患者群体中表现出良好的临床疗效和可控的安全性。临床试验注册号：NCT05009329。

AI全文解析

这篇文章探讨了一种名为 Glecirasib（JAB-21822）的新型KRAS G12C突变抑制剂在治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效和安全性，主要亮点如下：

研究背景

• KRAS G12C突变在非小细胞肺癌中是重要的驱动基因。传统疗法（化疗、免疫治疗）效果有限。

• KRAS G12C抑制剂通过直接作用于KRAS蛋白的调节位点，有望抑制肿瘤生长。

• 目前已有两种FDA批准的KRAS G12C抑制剂（Sotorasib和Adagrasib），但仍需探索更高效的治疗方案。

研究方法

• 这是一个多中心、单臂的IIb期研究，在中国41家医院进行。

• 入组患者为携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，总计119人。

• 患者每日口服800 mg Glecirasib，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

• 主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）等。

主要研究结果

1. 疗效：

• 客观缓解率（ORR）：47.9%（117例患者中有56例达到完全缓解或部分缓解）。

• 疾病控制率（DCR）：86.3%。

• 中位无进展生存期（PFS）：8.2个月。

• 中位总生存期（OS）：13.6个月。

• 疗效较目前已批准的KRAS G12C抑制剂（如Sotorasib和Adagrasib）有所提升。

2. 安全性：

• 97.5%的患者出现与治疗相关的不良事件（TRAEs），其中38.7%为3级或以上严重不良事件。

• 常见不良反应包括贫血（56.3%）、胆红素升高（48.7%）、转氨酶升高（35.3%）。

• 仅有5.0%的患者因不良反应停止治疗，无治疗相关死亡病例。

3. 生物标志物分析：

• 基线KRAS G12C突变频率与疗效无明显相关性。

• EGFR共突变患者的缓解率较低（16.7%）。

4. 与其他药物的比较：

• 与Sotorasib和Adagrasib相比，Glecirasib的ORR和PFS更高，同时胃肠道不良事件（如腹泻、恶心、呕吐）的发生率显著降低。

研究意义

• 临床价值：Glecirasib显示了在KRAS G12C突变NSCLC患者中有前景的疗效和可控的安全性，为一线和二线治疗提供了新选择。

• 未来方向：需要进一步评估与免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）或SHP2抑制剂的联合治疗效果。

结论

Glecirasib作为一种新型KRAS G12C抑制剂，在疗效和安全性方面均表现出优异结果，为KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者提供了一种有效的治疗选择，同时为未来的联合治疗研究奠定了基础。

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