确诊20年，红斑狼疮患者赴瑞士“安乐死”引热议！

华医网 · 公众号 · · 2024-11-02 05:38

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导语

系统性红斑狼疮——要让积极的榜样和希望的力量被更多人听到。

过去1年内，有两起关于狼疮患者的新闻，引发了社会上对 系统性红斑狼疮（SLE） 的极大恐惧和无助感：

20岁查出系统性红斑狼疮，20多年暴发7次且逐渐加重，最近的一次暴发引起肾衰竭，需要每周做三次透析。透析半年后，她决定赴瑞士“安乐死”……

作为一名短视频博主，40多岁的上海女子在赴死之前以倒计时的形式拍摄多条短视频，讲述了自己的这些年的经历与感受。尤其是其个人账号的最后一条“告别”视频发布后，她的事迹在网络引发广泛热议。

2023年底，演员周海媚因病去世， 生前她长期受到红斑狼疮困扰。

对于两位女性的详细故事，我们不做过多讨论。但是在医生的朋友圈内，我们首先想到的是狼疮这一疾病领域需要更多的关注和知识普及。

我国SLE的临床特点：

疾病负担重，脏器受累比例高

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE）是一种以多系统损害为特征的自身免疫性疾病。我国SLE患者基数大、病情重、缓解率低、复发率高、感染风险高。

系统性红斑狼疮临床表现多种多样、错综复杂，每个患者首发症状可能都不一样，受累器官也非常丰富，从皮肤、黏膜、关节，到所有的内脏，包括心、肝、脑、肺、肾、脊髓及周围神经、血液系统等，几乎没有一个地方可以完全豁免。

疾病负担重，脏器受累比例高

2023年的一项荟萃分析结果显示，全球有SLE患者约341万例，其中我国患者达70万~100万例，总数位居首位。

根据中国系统性红斑狼疮研究协作组2020年的报告，我国SLE患者的平均发病年龄为30.7岁，女性与男性的发病比为12:1。

我国SLE患者脏器受累更为多见，其中肾脏受累率为45.02%，血液系统受累率为37.2%，均显著高于欧洲SLE患者（肾脏，27.9%；血液系统，18.2%）。

临床缓解率低，感染是死亡首要原因

我国SLE患者疾病治疗的临床缓解率为2.47%，而国际报道的缓解率达22.9%。当前，我国SLE患者的短期生存率基本与国际一致（5年可达94%），但长期生存率仍不容乐观，呈断崖式下跌，25~30年生存率仅为30%。

SLE治疗主要依赖糖皮质激素（激素）和各类免疫抑制剂，故临床上SLE疾病活动经常与感染交织在一起。 我国有84.13%的SLE患者使用激素治疗，而国际上SLE患者的激素使用率为42.6%，且我国患者使用的激素剂量大、累积剂量高，这些都增加了感染的风险。 SLE患者因机会性感染住院的风险是普通人群的24倍，而感染也逐渐成为我国SLE患者死亡的首要原因。江苏省风湿病学会对江苏省内SLE住院患者的追踪研究显示，死亡患者有 25.9% 是由于感染引起，随访5年后，这一比例进一步提高至30.1%。同期，西方国家报道的SLE死因则主要为心血管疾病和肿瘤，与我国有着明显的差异。

狼疮治疗一定需要激素吗？

激素治疗曾是红斑狼疮的主要治疗手段之一，但长期使用激素会带来诸多副作用，如肥胖、骨质疏松等。随着治疗理念的更新和药物研发的不断推进，医生们开始尝试减少激素的使用，甚至实现零激素治疗。这一转变不仅提高了患者的生活质量，也降低了治疗过程中的风险。

除了传统治疗手段外，近年来，CAR-T细胞疗法等新兴治疗方法也为红斑狼疮患者带来了新的希望。

CAR-T细胞疗法：

自身免疫病迎来“治愈”新时代，

并逐步成熟

在2021年，CD19 CAR-T细胞首次被用于治疗一位患有难治性SLE的20岁女性患者，“她的多个器官正在衰竭，她的医生估计她没有多少时间了”。这位患者接受自体CD19 CAR-T细胞治疗后病情快速缓解，而且对治疗耐受良好，没有导致任何高级毒性效应。

2023年12月9日，美国加州圣地亚哥举行的美国血液学会会议上公布的数据，15名患者中8名是SLE患者，4名系统性硬化症（SSc）患者，3名特发性肌炎（IIM）患者（治疗前均符合活动性器官受累、多种免疫调节治疗失败以及严重/危及生命的迹象的标准）， 在接受CD19 CAR-T细胞单次输注治疗后，此后一直保持无病或几乎无病的状态。

15名患者均停止了免疫抑制剂的使用，且安全性非常好。这意味着，CD19 CAR-T细胞疗法的效果可能不仅限于SLE，也可能适用于其他几种不同的B细胞介导和自身抗体驱动的自身免疫疾病。

鉴于目前CD19 CAR-T细胞治疗在自身免疫病中令人印象深刻的治疗作用，接下来我们需要在更大的患者群体中进行验证。全球有多家医药公司和研究机构在迅速响应，已经注册多项临床试验，用于测试通过CAR-T细胞疗法治疗自身免疫病的安全性和有效性。

目前研究者利用CAR-T细胞疗法治疗自身免疫相关疾病可包括： 复发/难治性系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎、干燥综合征、弥漫性硬皮病、炎性肌病、ANCA相关性系统性血管炎、抗磷脂综合征、粘膜型寻常型天疱疮、抗MuSK抗体阳性重症肌无力、全身性重症肌无力、HLA-A2不匹配肝移植/肾移植、B细胞相关性自身免疫性疾病、视神经脊髓炎谱系障碍、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经根神经病、免疫介导的坏死性肌病、POEMS综合征、淀粉样变性、自身免疫性溶血性贫血血管炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、成人Still病等。（表1）

表1.CAR-T细胞疗法临床进展

如上表所见，我国对SLE的研究和实践已走在世界前沿。 2024年7月15日，Cell在线发布上海长征医院等机构联合专家团队的最新研究结果，通过我国自主研发的“通用型”CAR-T疗法TyU19，成功治疗了3名患有严重复发难治性风湿免疫疾病的患者。这里面革新认知的一点是，研究观察到治疗后心肺等重要器官的纤维化竟然实现了损伤逆转，并在6个月的随访期间持续改善。这是全球首次报道使用异体通用型CAR-T疗法，逆转了风湿免疫性疾病的损伤。这意味着，出现严重重要器官纤维化的患者，哪怕出现肾衰竭等情况，也能迎来损伤逆转的可能。

无论如何，SLE仍旧是治疗最复杂、难度最高的自身免疫病之一。随着众多医学界科学家前赴后继的努力，我们的医疗技术在不断进步与发展，相信我们终究能够等到守得云开见月明那天。

来源 / 医学界风湿免疫频道、上海瑞金医院期刊编辑部

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