重症肌无力（MG）中，乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性和肌肉特异性酪氨酸激酶（MuSK）抗体阳性是临床上最为常见的 2 种亚型，常规治疗后仍有 15% 的 MG 患者未得到充分的症状控制
[1]
；尤其是 MuSK 抗体阳性的全身型 MG（gMG），患者肌无力症状更严重，并可能对现有治疗方法（如静脉注射免疫球蛋白）产生耐药
[2]
。因此，临床上亟需针对性药物的出现。
2023 年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准一款
新型新生儿 Fc 受体（FcRn）抑制剂——Rozanolixizumab（罗泽利昔珠单抗），用于治疗成人 AChR 和 MuSK 抗体阳性双亚型的 gMG 患者
（国内尚未上市）
[3,4]
，为 AChR 及 MuSK 抗体阳性的 gMG 患者带来全新治疗希望。
Rozanolixizumab 是一种高亲和力的人源化 IgG4 单克隆抗体，与 FcRn 结合降低循环 IgG 水平
[3,4]
。2023 年 5 月发表在 The Lancet Neurology 上发表的关键 III 期 MycarinG 研究（NCT03971422）显示，Rozanolixizumab 皮下注射治疗 AChR 或 MuSK 抗体阳性 gMG 患者，
第一周快速降低的总 IgG 水平和 MG-ADL 评分；43 天时，7 mg/kg 和 10 mg/kg Rozanolixizumab 治疗组较基线分别降低 MG-ADL 评分 3.37 分和 3.40 分
；且在治疗期间接受 Rozanolixizumab 治疗的患者不需要进行急救治疗，整体耐受性良好
[2]
。
2024 年欧洲神经病学学会年会（EAN 2024）上发布的 3 项关键研究，进一步多角度证实其有效性和安全性。
图 1. Rozanolixizumab 治疗期与随访期主要终点 MG-ADL 相较基线的变化
[2]
EAN 2024 重磅发布
Rozanolixizumab 三项最新研究成果
1. MSE 结果：MycarinG 研究及其开放标签扩展研究（OLE）的事后分析：
Minimal symptom expression in generalised myasthenia gravis：A post hoc analysis of MycarinG and open-label studies
[5]
Rozanolixizumab 治疗第 1 周期 MSE 达标的患者中，> 64% 的患者在第 2～4 周期持续达标
大多数 MSE 达标的患者在启动 Rozanolixizumab 治疗的第一个 6 周内达到 MSE，部分在进入治疗周期的第 1 周内就已实现 MSE
最小症状表现 MSE（MG-ADL 达到 0 或 1 分）是评估临床治疗有效性的一个重要标准，也可作为 gMG 的治疗目标之一
[5]
。本研究对 MycarinG 及其 OLE 研究进行汇总分析，以评估在Rozanolixizumab 治疗第 1 周期实现 MSE 达标的患者，在后续治疗周期中的 MSE 应答情况。
结果显示，
Rozanolixizumab 第 1 治疗周期合计有 27.6% 患者达到 MSE，这部分患者在后续的治疗周期中，合计 77.1%～81.8% 的患者在第 2～4 周期中持续实现 MSE 达标
[5]
。
图 2. Rozanolixizumab 治疗第 1 周期 MSE 达标患者后续达标情况
[5]
另外，
无论基线 MG-ADL 评分如何，几乎所有患者都是在治疗开始后的前 6 周实现 MSE 达标，部分患者最早在注射的第一周就实现了 MSE
。该结果从另一个角度证实了 Rozanolixizumab 治疗的快速缓解及长期治疗的临床获益。
图 3. 不同治疗周期实现 MSE 达标的患者，在治疗周期开始时的 MG-ADL 评分
[5]
2. MycarinG 研究的患者报告结局（PRO）：
Rozanolixizumab in generalised myasthenia gravis：Patient-reported outcomes in the randomised，Phase 3，MycarinG study
[6]
首次报道 Rozanolixizumab 治疗对呼吸肌和眼肌症状改善的结果
与 MG-ADL 评分的改善一致，
Rozanolixizumab
治疗在延髓肌、呼吸肌、眼肌等 5 个维度的评分，相较安慰剂均有明显改善
在 MycarinG 研究中，针对患者开发的 MG 症状患者报告结局（PROs）量表，该量表具有可靠、有效且对变化敏感的特点，研究中对患者的眼肌无力、延髓肌无力、呼吸肌无力、肌无力疲劳和身体疲劳 5 个维度进行 MG 核心症状评价。肌无力疲劳、身体疲劳、延髓肌无力三项 PRO 评分是 MycarinG 研究的重要次要终点，显示
Rozanolixizumab
显著改善肌无力疲劳、身体疲劳和延髓肌无力
[2]
。
此次 EAN 2024 大会上发布了 PRO 的更多结果，进一步评估
Rozanolixizumab
的疗效。结果发现，
肌无力疲劳、身体疲劳、延髓肌无力这 3 项评分的显著改善，在治疗开始第 8 天即已观察到并贯穿治疗全程。第 43 天，RLZ 7 mg/kg 组和 RLZ 10 mg/kg 组的 MG 症状 PRO 量表评分均观察到相较安慰剂组的改善
，验证了 Rozanolixizumab 治疗 gMG 对不同肌群症状改善的临床获益。
图 4. MG 症状 PRO 量表第 43 天观察到的平均 CFB 的径向图
[6]
3. 长期安全性的汇总分析：
Long-term safety outcomes of Rozanolixizumab treatment in patients with generalised myasthenia gravis：A pooled analysis
[7]
长期 Rozanolixizumab 治疗的安全性良好，可耐受性
预先设定的 TEAEs（包括头痛和感染）的发生率，没有随着后续治疗周期延长而增加
汇总 MycarinG 研究及其 OLE 研究 MG0007（中期分析）中接受 ≥ 1 个 Rozanolixizumab 治疗周期及 ≤ 8 周随访的患者的安全性数据，基于预先设定的 TEAEs 深度评估安全性。
安全性结果显示，Rozanolixizumab 治疗的 6 个周期中：
头痛大部分为轻度或中度头痛，常发生在治疗的第 1 个周期，且在后续治疗周期中发生率不断降低
。
感染发生情况与头痛相似，
大部分感染为轻或中度，且在后续的治疗周期中，感染的发生率并未增加
。常见的感染是 COVID-19、上呼吸道感染、鼻咽炎和口腔疱疹。
未见发生严重的超敏反应、注射部位或过敏反应
。全部治疗周期中，合计超敏相关 TEAEs、注射部位反应的发生率分别为 13.3%、12.2%，无过敏反应发生。
胃肠道（GI）不良事件大部分均为轻度至中度
，较为常见的 GI 不良事件包括腹泻、恶心和腹痛。同样的，
治疗第 1 周期 GI 不良事件发生率最高，随着治疗的延长而降低
。
研究中，
未观察到对肝肾功能的影响，且白蛋白或血脂水平也未发生有临床意义的变化
。
