2025年的第一个月，看起来不是很妙。
从2024年年底开始，就有多家公司宣布暂停/终止管线。
诺华终止一项核药临床
实际上，诺华是在2024年12月下旬终止的临床开发。但是由于时间挨得很近，也就一起罗列进来。
根据ClinicalTrials.gov网站显示，诺华于2024年12月27日终止了[177Lu]Lu-FF58在实体瘤的1期临床研究，终止原因不明，仅显示“并非基于任何安全问题”。
FF58是一款
诊疗一体的
放射配体疗法，由整合素偶联放射性核素177Lu或68Ga而成（治疗型的为177Lu，诊断则为68Ga）。
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诺华终止一项核药临床
Valo买来的管线暴雷了
2024年12月31日，Valo Health宣布其核心管线OPL-0401的II期试验SPECTRA未达到其主要或次要终点，已经暂停对OPL-0401的开发。
OPL-0401是一种口服非选择性ROCK（Rho激酶）1和2抑制剂，用于治疗非增殖性糖尿病视网膜病变，由Valo公司于2021年从赛诺菲获得授权引进。值得注意的是，在赛诺菲开发到了1期，猜测可能是因为数据不佳，总之后来卖给了Valo公司。
事实上，OPL-0401早已经透露出不利的信号。在OPL-0401的2期数据披露前，Valo半年内接连两任CEO离职，业内就已经猜测很可能是由于OPL-0401的临床表现不佳导致。
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两任CEO跑路后，核心管线终暴雷
美国天境暂停开发CD73单抗
2025年1月6日，美国天境生物宣布将暂停对CD73抗体uliledlimab的开发，以便公司能将资源集中在推进核心项目CLDN18.2/4-1BB双抗givastomig的开发上。
uliledlimab是天境生物最早开发的管线之一，美国天境生物拥有uliledlimab除大中华区以外的全球权利。
不过，uliledlimab的开发工作并未停摆，国内的天境生物（TJ Biopharma）正在进行一项仅限于中国的随机研究，以评估Uliledlimab联合CPI（特瑞普利单抗）治疗CD73高表达的NSCLC患者。
同时，
美国天境表示，将继续监控可用的数据，有望恢复临床开发。
值得注意的是，赛诺菲以3200万欧元的首付款，获得了Uliledlimab在中国大陆、香港、澳门和台湾地区开发、生产和商业化独家许可权。
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美国天境暂停开发CD73，国内由赛诺菲买单
安斯泰来终止一款CAR-T
2025年1月8日，根据Endpoints News报道， 安斯泰来终止了一项针对CD20阳性B细胞淋巴瘤自体细胞疗法ASP2802的开发。
该管线是由安斯泰来于2019年收购Xyphos Bioscience而获得，是基于该公司专有的ACCEL-MicAbody技术平台开发的一种新型CAR-T治疗产品。
ASP2802已经处于1期临床开发阶段，正在进行推荐2期剂量确定，以及安全性和耐受性的评估。
但是根据安斯泰来的发言人所诉，“由于我们努力确定优先次序，我们做出了终止ASP2802的艰难决定。安斯泰来一直在评估如何简化其运营并优先考虑其资源，以不断为我们的患者提供有意义的解决方案。”
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一款被放弃的复杂 CAR-T
IGM放弃两款双抗，转型失败
2025年1月9日，IGM Biosciences宣布，由于临床结果未达到预期，将放弃其两个双抗管线IGM-2323以及IGM-2644的开发，并裁员73%。
IGM-2323是一款CD20/CD3双抗，
IGM-2644是一款CD38/CD3双抗。这两款双抗一开始被开发用于肿瘤治疗，然后转向自免开发，不过就目前来看都失败了。
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转型失败，裁员73%
Intellia停止一款基因插入管线的开发
2025年1月9日，知名CRISPR公司Intellia Therapeutics发布了战略重组计划，表示将要裁员27%，以及停止α-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)的工作。
NTLA-3001是一款针对α-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)相关肺病的体内CRISPR基因编辑药物，通过精准插入编码α-1抗胰蛋白酶（AAT）蛋白的野生型SERPINA1基因，以实现恢复AAT蛋白的正常表达水平。NTLA-3001是Intellia公司的第一个全资基因插入项目。
Intellia公司在2024年初，将NTLA-3001列为该公司公司未来三年的战略重点之一。此前报道，NTLA-3001预计在2024年年底为NTLA-3001的1/2 期研究进行首例患者给药。
不过目前看起来，大概率是还没有推进临床，NTLA-3001便已经夭折了。
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裁员删管线，推进体内CRISPR编辑明年BLA
Repare停止妇科癌症管线
2025年1月9日，Repare Therapeutics进行管线的优先级调整，宣布将暂停Lunresertib和Camonsertib（Lunre+Camo）的开发，在找到合作伙伴之前。
lunresertib是一款口服PKMYT1小分子抑制剂，camonsertib是一款口服小分子共济失调-毛细血管扩张症和Rad3相关蛋白激酶（ATR）抑制剂。值得注意的是，camonsertib此前授权给罗氏，但是罗氏于2024年5月退回了该管线的权益。
尽管在Lunre+Camo联合治疗妇科癌症的1期临床中，Lunre+Camo治疗组近一半的患者在24周时维持了无进展生存期（PFS），优于当前护理标准的PFS。
但是Repare公司表示，在没有与开发合作伙伴建立合作伙伴关系的情况下，不会在其他研究中继续开发lunresertib或camonsertib。
除了与Debiopharm正在进行的50/50成本分摊合作的，lunresertib与Debio 0123（WEE1抑制剂）联用治疗携带CCNE1扩增或FBXW7或PPP2R1A有害改变的晚期实体瘤的临床研究。
Keros暂停一款核心管线
2025年1月15日，Keros Therapeutics宣布自愿停止一款优先管线KER-012的TROPOS试验，原因是由于心包积液不良事件导致正在进行的安全性审查。
KER-012（cibotercept）是一种激活素受体IIB型（ActRIIB）融合蛋白，有可能通过抑制激活素A和激活素B来增加BMP（骨形成蛋白）通路的信号传导，从而治疗与BMP受体失活突变引起的BMP信号传导减少有关的疾病。
实际上，KER-012于去年12月就因临床试验中观察到心包积液的不良事件而导致两个相对高剂量组临床暂停；而现在低剂量组也因为同样的问题而暂停了，
这意味着KER-012彻底停摆。
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才打算主推管线，临床就被暂停了
礼来停止心衰/肾病新药的2期试验
2025年1月28日，礼来停止了Volenrelaxin的2期试验，原因是“缺乏可预见的临床益处”。
礼来的Volenrelaxin是一款通过激活RXFP1受体发挥作用的长效生物分子。
Volenrelaxin针对慢性心衰的2期研究原计划于本月完成，但是由于“未显示预期临床获益”提前终止。此外，其慢性肾病试验也仅入组8例患者后就停止，
官方解释称“因关联心衰试验失败，患者群体重叠且无获益信号”。
根据
Endpoints News称，礼来淘汰了该治疗心力衰竭和慢性肾病的中期药物。
